2023 Fiscal Year Final Research Report
Reconstitution of artificial private chaperone systems and their application to the production of difficult-to-express proteins
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21K19084
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 敦子 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (10321738)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Keywords | 分子シャペロン / プライベートシャペロン / LDL受容体 / コラーゲン / ファージディスプレイ / 一本鎖モネリン / 人工タンパク質 / 難発現タンパク質 |
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| Outline of Final Research Achievements |
This research aimed to reconstitute private chaperone systems and apply the findings to the production of difficult-to-express proteins. We focused on the private chaperone-substrate protein pairs "RAP and LDL receptor" and "HSP47 and collagens". To generate molecules that mimic the function of the private chaperones, we sorted phage display libraries of synthetic binding proteins using single-chain monellin as a non-antibody molecular scaffold against the substrate proteins. As a result, we succeeded in generating synthetic proteins that specifically bind to the LA modules in the extracellular region of the LDL receptor that share binding sites with RAP.
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| Free Research Field |
タンパク質科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の実施で得られたLDL受容体に結合する人工タンパク質群は，プライベートシャペロンRAPの機能を模倣する分子の候補となるものである。RAPはLDL受容体の細胞内輸送に異常があり家族性高コレステロール血症の原因となる変異体の膜移行を一部正常化することが知られている。本研究で得られた人工タンパク質は，RAPと同様のシャペロン機能を発揮するのかの否かの検証に直接用いることができるため重要である。
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