2022 Fiscal Year Annual Research Report
繁殖中枢を不可逆に抑制するエストロゲンによる発達脳プログラミング機構の解明
Project/Area Number |
21K19186
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
束村 博子 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00212051)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野山 賀久 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (70324382)
井上 直子 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (90377789)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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Keywords | キスペプチン / Kiss1 / エストロゲン / テストステロン / 発達脳 |
Outline of Annual Research Achievements |
発達期の脳へのエストロゲン感作により、キスペプチンニューロンにおけるキスペプチン遺伝子(Kiss1)発現が特異的かつ不可逆に消失するメカニズムを解明するために、下記の研究を実施した。 (1)キスペプチンニューロンを常時可視化できる遺伝子改変ラットの作出:キスペプチンニューロンをKiss1発現の有無に関わらず蛍光蛋白により常時可視化できる遺伝子改変ラットの作製に成功した。さらに、発達期の様々なフェーズにおいて(生後1日目から成体まで)の脳における蛍光発現細胞を組織学的に検索し、その発現細胞数と発現の時期に雌雄差があることを明らかにした。この成果を、現在論文を投稿中である。 (2)キスペプチンニューロン常時可視化ラットを用いた発達脳でステロイド処理の効果の検証:生後にテストステロンを投与した雌ラットにおいて排卵中枢における可視化キスペプチンニューロンが雄型に変化し黄体形成ホルモン(LH)サージが消失することを確かめた。この結果により、発達期の雄ラットではテストステロンが排卵中枢のキスペプチンニューロンを著しく減少させ排卵中枢の機能が消失することが明らかになった。 (3)キスペプチンニューロンに発現する遺伝子リストの作成:上記キスペプチンニューロン常時可視化ラットを用いて、キスペプチンニューロンを単離し、そのRNA-seq解析を実施し、排卵中枢および卵胞発育中枢に分布するキスペプチンニューロンに発現する遺伝子リストを得た。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Intronic Enhancer Is Essential for Nr5a1 Expression in the Pituitary Gonadotrope and for Postnatal Development of Male Reproductive Organs in a Mouse Model.2022
Author(s)
Shima Y, Miyabayashi K, Mori T, Ono K, Kajimoto M, Cho HL, Tsuchida H, Uenoyama Y, Tsukamura H, Suzuki K, Choi MH, Toida K.
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Journal Title
J Mol Sci.
Volume: 24(1)
Pages: 192
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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