2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new diagnostic markers and reversible fertility inhibitors for mammalian spermatozoa
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21K19198
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
藤原 祥高 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70578848)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 診断マーカー / 雄性不妊 / 哺乳類精子 / 小分子化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、代表者らが発見した「見かけ正常な受精不全精子」を簡便に検出する診断マーカーの開発、in vitro添加による精子受精能力改善法の確立、そして小分子化合物による可逆的な精子受精能阻害剤の開発の3つの研究を進めている。
最終年度は、新たに診断マーカー候補となりうる精子膜タンパク質DCST1/2（Noda et al. Commun Biol. 2022）と精子細胞内ゴルジ体局在タンパク質PDCL2（Fujihara et al. Andrology. 2022）について報告することができた。このDCST1/2は受精ステップの中でも精子と卵細胞膜との融合に機能して、PDCL2は精子頭部の先体形成に機能することから、どちらも良い診断マーカー候補として考えられる。PDCL2に関しては、ヒトPDCL2タンパク質に強い結合を示す小分子化合物の同定にも成功し（Ye et al. Andrology. 2022）、引き続き国際共同研究先と協力して生体での機能阻害実験を実施する計画である。その他には、ブタ精子を入手することができたので、マウスやヒト精子で反応する抗体を用いてブタ精子での診断マーカー探索を目的に免疫染色を実施したが、既報の抗体以外で良好な結果を得ることはできなかった。これらと並行して実施したKOマウス実験により新たな精子膜タンパク質が精子機能に重要な役割を持つことを発見したので、引き続きその詳細な機能解析と特異的に結合する小分子化合物の探索を行って可逆的阻害剤開発へ向けて研究を推進したい。
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