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2022 Fiscal Year Annual Research Report

オルガネラバイオロジーの新展開

Research Project

Project/Area Number 21K19347
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

大場 雄介  北海道大学, 医学研究院, 教授 (30333503)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Keywords細胞内小器官 / オルガネラマーカー / 蛍光バイオイメージング / エンドサイトーシス / エンドソーム / リソソーム
Outline of Annual Research Achievements

我々は最近、EGF刺激によりエンドサイトーシスを誘導した時、細胞膜から小胞が形成される初期段階で、初期エンドソームマーカーであるRab5と後期エンドソームマーカーであるRab7が長時間同時に局在する小胞が存在することを見出した。このような遷移状態のオルガネラはこれまでに報告がなく、その形成メカニズムや役割は未知である。そこで、この小胞の特徴や運ばれる物質、形成に関わる因子を調べ、Rab5/7ダブルポジティブ小胞の生理的意義を明らかにすることを目指した。
はじめに、Rab5/7ダブルポジティブ小胞に局在する分子を調べ、EEA1およびSNX5が共局在することがわかった。Rab5/7ダブルポジティブ小胞は2-5 μmの一般的なエンドソームやリソソーム等の小胞と比較してサイズが大きかった。また、この小胞と共局在するSNX5はマクロピノソームのマーカー分子として知られていることから、Rab5/7ダブルポジティブ小胞はマクロピノサイトーシスによって形成されるマクロピノソームであることが示唆された。
次に、この小胞によって輸送される物質および輸送経路を調べた。Rab5/7ダブルポジティブ小胞はEGF刺激後に形成されることから、EGF受容体がこの小胞内に含まれているかどうかを調べた。その結果、Rab5/7ダブルポジティブ小胞とRhodamine標識EGFは共局在しており、この小胞はEGF受容体を輸送していることが示唆された。また、Rab5/7ダブルポジティブ小胞の挙動をタイムラプスイメージングで観察したところ、リソソームマーカーのみと共局在したことから、この小胞は分解経路に輸送されることが示唆された。
さらにRab5/7ダブルポジティブ小胞を電子顕微鏡観察したところ、膜を含む細胞質成分を内包していることを見いだされ、この小胞が新規自己消化システムに関与することが示唆された。

  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Interaction between PI3K and the VDAC2 channel tethers Ras-PI3K-positive endosomes to mitochondria and promotes endosome maturation2023

    • Author(s)
      Satoh Aya O.、Fujioka Yoichiro、Kashiwagi Sayaka、Yoshida Aiko、Fujioka Mari、Sasajima Hitoshi、Nanbo Asuka、Amano Maho、Ohba Yusuke
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 42 Pages: 112229~112229

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112229

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Schlafen family member 11 indicates favorable prognosis of patients with head and neck cancer following platinum-based chemoradiotherapy2023

    • Author(s)
      Hamada Seijiro、Kano Satoshi、Murai Junko、Suzuki Takayoshi、Tsushima Nayuta、Mizumachi Takatsugu、Suzuki Masanobu、Takashima Tsuyoshi、Taniyama Daiki、Sakamoto Naoya、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Homma Akihiro
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 12 Pages: 978875

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.978875

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stimulation of the mitochondrial calcium uniporter mitigates chronic heart failure?associated ventricular arrhythmia in mice2022

    • Author(s)
      Hagiwara Hikaru、Watanabe Masaya、Fujioka Yoichiro、Kadosaka Takahide、Koizumi Takuya、Koya Taro、Nakao Motoki、Kamada Rui、Temma Taro、Okada Kazufumi、Moreno Jose Antonio、Kwon Ohyun、Sabe Hisakata、Ohba Yusuke、Anzai Toshihisa
    • Journal Title

      Heart Rhythm

      Volume: 19 Pages: 1725~1735

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2022.05.034

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Secretory glycoprotein NS1 plays a crucial role in the particle formation of flaviviruses2022

    • Author(s)
      Tamura Tomokazu、Torii Shiho、Kajiwara Kentaro、Anzai Itsuki、Fujioka Yoichiro、Noda Kisho、Taguwa Shuhei、Morioka Yuhei、Suzuki Rigel、Fauzyah Yuzy、Ono Chikako、Ohba Yusuke、Okada Masato、Fukuhara Takasuke、Matsuura Yoshiharu
    • Journal Title

      PLOS Pathogens

      Volume: 18 Pages: e1010593

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1010593

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A method for the generation of pseudovirus particles bearing SARS coronavirus spike protein in high yields2022

    • Author(s)
      Fujioka Yoichiro、Kashiwagi Sayaka、Yoshida Aiko、Satoh Aya O.、Fujioka Mari、Amano Maho、Yamauchi Yohei、Ohba Yusuke
    • Journal Title

      Cell Structure and Function

      Volume: 47 Pages: 43~53

    • DOI

      10.1247/csf.21047

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct visualization of glucagon‐like peptide‐1 secretion by fluorescent fusion proteins2022

    • Author(s)
      Tsuzuki Atsushi、Fujioka Yoichiro、Yoshida Aiko、Kashiwagi Sayaka、Amano Maho、Hira Tohru、Nakamura Akinobu、Miyoshi Hideaki、Atsumi Tatsuya、Ohba Yusuke
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 13 Pages: 1134~1139

    • DOI

      10.1111/jdi.13800

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Visualization, analysis, and manipulation of cell dynamics using bioimaging and optogenetics techniques and their applications2023

    • Author(s)
      Yusuke Ohba
    • Organizer
      1st Material Symbiosis International symposium/3rd GI-CoRE/GSD International symposium/28th Pharmascience Forum
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Visualization of the field for virus-host cell interaction by correlative light and atomic force microscopy (CLAM)2023

    • Author(s)
      Yusuke Ohba
    • Organizer
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP), International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim, Acute Respiratory Infections (ARI) Panel Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ウイルスの宿主細胞侵入過程のイメージング2022

    • Author(s)
      大場雄介
    • Organizer
      遺伝子デリバリー研究会第21回シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] オプトジェネティクスを用いたEGFRシグナル制御機構の解析2022

    • Author(s)
      鬼塚洋之進、藤岡容一朗、吉田藍子、柏木彩花、天野麻穂、大場雄介
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染伝播機構の解明2022

    • Author(s)
      小澤史弥、藤岡容一朗、吉田藍子、柏木彩花、天野麻穂、大場雄介
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
  • [Presentation] 蛍光-AFM相関観察によるウイルス-宿主相互作用の可視化2022

    • Author(s)
      大場雄介
    • Organizer
      第91回寄生虫学会大会
    • Invited
  • [Remarks] 細胞生理学教室ホームページ

    • URL

      https://cp.med.hokudai.ac.jp

URL: 

Published: 2023-12-25  

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