Identification and validation of colitis associated cancer driver genes.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19421
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Takeda Haruna 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80647975)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: 生体内スクリーニング

Outline of Final Research Achievements

To elucidate genes and pathways involved in inflammation-associated colorectal cancer development, we performed a transposon-based in vivo screening of cancer-related genes in a DSS-induced colitis mouse model. We could identify genes that were more frequently mutated in inflammation-associated colon tumors.
The tumor suppressive potential of the candidate colorectal cancer genes was validated in the experimental system using mouse tumor organoids, and two genes were shown to be tumor suppressors.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、炎症関連腫瘍形成に関与する遺伝子を網羅的に同定した。同定した遺伝子のCdkn2aは、炎症刺激によりDNAメチル化を介して不活性化されることをin vitroの実験により示した。慢性炎症はエピゲノム異常を引き起こしてがん促進的に機能することが知られるが、本研究で同定した遺伝子群を詳細に調べることにより、炎症関連腫瘍で機能する遺伝子の特定につながると考えられる。