2022 Fiscal Year Annual Research Report
Neuro recovery and control for decision making
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21K19430
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
佐々木 亮 京都大学, 医学研究科, 助教 (70817931)
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2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 意思決定 / マカクサル / オプトジェネティクス / 腹側被蓋野 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒトの精神神経疾患の症候として顕著な過度のリスク嗜好（例：ギャンブル依存症）といった「意思決定」の障害の神経機構解明から、その回復を目指す治療標的を見出すことを将来展望としている。そこで、脳神経回路に直接アプローチ可能でヒトに類似した脳回路基盤を有するマカクサルを対象とし、光遺伝学的手法による神経路選択的な操作を用いた神経回路レベルでの長期介入から、治療戦略モデルの提唱することが本研究の目的であった。
初年度、HH-LL課題を課し、HH嗜好性かLL嗜好性かのいずれを選択するかを調べたところ、VTAからvlPFC経路の繰り返し刺激がリスク依存的意思決定様式について「効果が蓄積する傾向」を有することが明らかとなった。すなわち、HH選択傾向の発現に関わる部位が腹側前頭前野に存在し、それらは期待値に関わるシステムとは別であるという、リスク依存的意思決定回路の基本構造の存在を示唆した。
このことを踏まえ、2年次には、LL選択の傾向発現に関わる部位としてこれまでの申請者の研究で発見してきた背側前頭前野に着目した。サルVTA-dlPFC 経路の選択的一過性活性化が実験日を超えて蓄積されるのかを検討し、LL選択傾向の意思決定様式についての形成過程を示す脳内機構の解明を試みた。さらに、サルVTA-dlPFC 経路の選択的一過性活性化が実験日を超えて蓄積されるのかを検討したところ、長期的なLL選択傾向への移行が観察された。この結果は、過度のリスク嗜好性を和らげる効果を示すものであり、VTA-dlPFC 経路がその重要な役割を担うということを示唆するものである。LL選択傾向の意思決定様式についての形成過程を示す脳内機構の解明に向けた実証的な結果が得られたといえる。
今後の研究展望として、LL傾向への学習効果を誘導することが可能となれば、ギャンブル依存症などに見られる過度のリスク嗜好性緩和のための治療戦略モデルの開発につなげられるはずである。
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