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2022 Fiscal Year Final Research Report

Pathophysiological role of organelle contact site in tubular homeostasis

Research Project

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Project/Area Number 21K19439
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Inagi Reiko  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50232509)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平川 陽亮  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10780736)
長谷川 頌  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30892658)
南学 正臣  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
西 裕志  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90784174)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Keywordsオルガネラストレス / 尿細管上皮細胞 / 尿細管障害 / オルガネラコンタクトサイト / 代謝リプログラミング / 脂肪毒性 / オルガネラ間相互作用 / リゾリン脂質
Outline of Final Research Achievements

To assess pathophysiological role of organelle contact site in tubular homeostasis, plasma and urine samplers from diabetic kidney disease (DKD) patients and DKD model rats were examined by metabolomic and lipidomic analyses.
We identified Lysophosphatidylcholine(LPC) as a biomarker of fast decline in kidney function in DKD.
LPC accumulated in the proximal tubular cells decreased mitochondria-associated membrane (MAM) formation, in turn leading to organelle stress (endoplasmic reticulum and mitochondrial dysfunction) in association of metabolic alteration. Further, MAM-related gene expression is altered in tubular damage and linked to tubular phenotypic changes, such as tubular cell death and inflammation.

Free Research Field

分子腎臓学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、小胞体、ミトコンドリアなどのオルガネラ研究を発展させ、オルガネラコンタクトサイト、特にmitochondria-associated membrane (MAM)に着目し、それらの腎臓における分子生物学的活性、腎臓細胞障害(代謝変動、炎症・線維化)との関連性などを解明することを目標とした。
一連の腎臓におけるオルガネラ研究、特にオルガネラコンタクトサイト研究の成果は、尿細管細胞恒常性、あるいは病態形成メカニズムを新たな視点から理解し、革新的な腎臓病病因論の確立に繋がることが期待される。

URL: 

Published: 2024-01-30  

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