• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Annual Research Report

インプリンティング疾患の異常高メチル化が境界領域を超えて伸展する分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K19451
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

副島 英伸  佐賀大学, 医学部, 教授 (30304885)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Keywordsインプリンティング制御領域 / DNAメチル化 / SOX2/OCT4 / CTCF / 過成長
Outline of Annual Research Achievements

マウスICR1をモデルとして、DNAメチル化の伸展をブロックする境界領域の特徴を明らかにし、DNAメチル化伸展の分子機構を解明することを目的とした。マウスの母性アレルICR1のSOX2/OCT4結合部位(SO)と4ヶ所のCTCF結合部位(CTS1-4)に変異を導入した変異マウスパネルを作成した。これまでに樹立した系統(mSO、mSO+CTS3(mSOC3)、mSO+CTS4(mSOC4)、ΔCTS3(ΔC3)、ΔCTS4(ΔC4))に加えて、ΔCTS3+ΔCTS4(ΔC3+C4)、mSO+CTS1(mSOC1)、mSO+CTS2(mSOC2)、ΔCTS1、ΔCTS2の5系統を樹立し、計10系統の変異マウスパネルを得た。これらのマウスの表現型(過成長)を解析したところ、mSOC3、mSOC4、ΔC3+C4に過成長を認め、その頻度はmSOC3が最も高く、mSOC4とΔC3+C4は低頻度であった。DNAメチル化に関しては、mSOC3でICR1全域の高度な高メチル化が生じ、Igf2の両アレル発現とH19の発現低下を認めた。mSOC4とΔC3+C4は、高メチル化の程度が軽度で範囲も狭いものの、Igf2両アレル発現とH19発現低下を認めた。さらに、クロマチン免疫沈降解析の結果から、mSOC3ではすべてのCTSへのCTCFとコヒーシンの結合が大幅に低下していたのに対して、mSOC4ではCTCFの結合はわずかに低下したのみで、コヒーシンの結合はほとんど変化しなかった。以上より、ICR1全域へDNAメチル化が進展するための鍵となる部位はSOとC3であり、これらの領域にSOX2/OCT4およびCTCFが結合できなくなると高メチル化およびクロマチン構造が変化し、過成長を惹起させる遺伝子発現変化が生じることが強く示唆された。

  • Research Products

    (19 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Possible regulation of ganglioside GD3 synthase gene expression with DNA methylation in human glioma cells2023

    • Author(s)
      Yamamoto Yurie、Higashimoto Ken、Ohkawa Yuki、Soejima Hidenobu、Kaneko Kei、Ohmi Yuhsuke、Furukawa Keiko、Furukawa Koichi
    • Journal Title

      Glycoconjugate Journal

      Volume: 0 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1007/s10719-023-10108-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Donor cord blood aging accelerates in recipients after transplantation2023

    • Author(s)
      Onizuka Makoto、Imanishi Tadashi、Harada Kaito、Aoyama Yasuyuki、Amaki Jun、Toyosaki Masako、Machida Shinichiro、Kikkawa Eri、Yamada Sanetoshi、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Higashimoto Ken、Soejima Hidenobu、Ando Kiyoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 2603

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29912-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] エピジェネティクス2023

    • Author(s)
      原聡史、副島英伸
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 94 Pages: 346-352

  • [Journal Article] A novel role of helix‐loop‐helix transcriptional factor Bhlhe40 in osteoclast activation2022

    • Author(s)
      Hirata Hirohito、Kamohara Asana、Murayama Masatoshi、Nishioka Kenichi、Honda Hiroaki、Urano Yasuteru、Soejima Hidenobu、Oki Shinya、Kukita Toshio、Kawano Shunsuke、Mawatari Masaaki、Kukita Akiko
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: 237 Pages: 3912~3926

    • DOI

      10.1002/jcp.30844

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aberrant hypomethylation at imprinted differentially methylated regions is involved in biparental placental mesenchymal dysplasia2022

    • Author(s)
      Aoki Saori、Higashimoto Ken、Hidaka Hidenori、Ohtsuka Yasufumi、Aoki Shigehisa、Mishima Hiroyuki、Yoshiura Koh-ichiro、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Yatsuki Hitomi、Hara Satoshi、Ohba Takashi、Katabuchi Hidetaka、Soejima Hidenobu
    • Journal Title

      Clinical Epigenetics

      Volume: 14 Pages: 64

    • DOI

      10.1186/s13148-022-01280-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Placental Mesenchymal Dysplasia and Beckwith?Wiedemann Syndrome2022

    • Author(s)
      Soejima Hidenobu、Hara Satoshi、Ohba Takashi、Higashimoto Ken
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Pages: 5563~5563

    • DOI

      10.3390/cancers14225563

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Beckwith-Wiedemann症候群とSotos症候群.2022

    • Author(s)
      副島英伸.
    • Journal Title

      周産期医学

      Volume: 52 Pages: 755-759

  • [Presentation] いまさら聞けないエピゲノム2022

    • Author(s)
      副島英伸
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第67回大会
    • Invited
  • [Presentation] Aberrant hypomethylation of imprinted differentially methylated regions is involved in biparental placental mesenchymal dysplasia.2022

    • Author(s)
      Aoki S, Higashimoto K, Hidaka H, Ohtsuka Y, Aoki S, Mishima H, Yoshiura KI, Nakabayashi K, Hata K, Yatsuki H, Hara S, Ohba T, Katabuchi H, Soejima H.
    • Organizer
      European Society of Human Genetics 2022 Hybrid Conference.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 両親性間葉性異形成胎盤におけるインプリントDMRのメチル化異常.2022

    • Author(s)
      青木早織、東元健、三嶋博之、吉浦孝一郎、中林一彦、秦健一郎、原聡史、大場隆、片渕秀隆、副島英伸.
    • Organizer
      第15回日本エピジェネティクス研究会年会
  • [Presentation] 母由来微小欠失によるH19DMR高メチル化を示したBeckwith-Wiedemann症候群の兄弟例.2022

    • Author(s)
      山西恵、豊福彩、西松謙一、山本美紗子、大西佑実、春日摩耶、平山貴裕、日野麻世、山西優紀夫、横山玲子、山村省吾、坂田晴美、吉田隆昭、東元健、副島英伸.
    • Organizer
      第8回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • [Presentation] A case of Beckwith-Wiedemann syndrome with ACTH-independent Cushing's syndrome.2022

    • Author(s)
      Hiroko Yagi, Tomohiko Sato, Ken Higashimoto, Hidenobu Soejima, Kiminori Terui.
    • Organizer
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
  • [Presentation] 両親性間葉性異形成胎盤におけるインプリントDMRのメチル化異常.2022

    • Author(s)
      副島英伸、青木早織、東元健、三嶋博之、吉浦孝一郎、中林一彦、秦健一郎、原聡史、大場隆、片渕秀隆.
    • Organizer
      第30回日本胎盤学会学術集会
  • [Presentation] マウス母性H19-ICRにおける高メチル化異常の範囲と表現型との関連性.2022

    • Author(s)
      原聡史、松久葉一、北嶋修司、八木ひとみ、東元健、副島英伸.
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 両親性間葉性異形成胎盤におけるインプリントDMRのメチル化異常.2022

    • Author(s)
      副島英伸、青木早織、東元 健、三嶋博之、吉浦孝一郎、中林一彦、秦 健一郎、原 聡史、大場 隆、片渕秀隆.
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第67回大会
  • [Presentation] 希少遺伝性疾患ゲノム診断率向上に向けてのDNAメチル化キャプチャーシーケンス法の開発.2022

    • Author(s)
      長谷川慶太、中林一彦、河合智子、青砥早希、春日義史、副島英伸、岡本伸彦、田中 守、秦 健一郎.
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第67回大会
  • [Presentation] 先天性腫瘍を発症したBeckwith-Wiedemann症候群の1例.2022

    • Author(s)
      佐藤和彦、石山永美、田中龍彦、小林明恵、神尾卓哉、工藤耕、照井君典、東元健、副島英伸.
    • Organizer
      第52回青森県周産期医療研究会
  • [Book] Methods in Molecular Biology (volume 2577), Epigenomics Methods and Protocols.2022

    • Author(s)
      Higashimoto K, Hara S, Soejima H.
    • Total Pages
      296
    • Publisher
      Humana Press
    • ISBN
      978-1-0716-2723-5
  • [Remarks] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子遺伝学・エピジェネティクス分野

    • URL

      http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/mbg/index.htm

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi