2021 Fiscal Year Research-status Report
造血器腫瘍の治療および予防に資する代謝物探索システムの構築
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21K19502
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
平尾 敦 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、造血器腫瘍患者および疾患モデルを研究対象とし、①メタボロミクスによる代謝物の網羅的探索法の確立、②代謝物の機能解析法の確立を進め、「造血器腫瘍の治療および予防に資する代謝物探索システムの構築」を目指す。特に、観測対象を予め特定しない、アンターゲット・メタボロミクスという新しい手法を用いて幅広く有用な代謝物を探索し、代謝物による腫瘍の制御という新たな研究領域への展開を目指すこととした。
まず、分担者とともに、アンターゲット・メタボロミクスによる未同定代謝物の網羅的解析法の確立に取り組んだ。そのため、マウス検体を用いた解析を実施し、普通食および高脂肪食の比較、また週齢（若齢および老齢）による差を示すイオンピークの同定に取り組んだ。その結果、高脂肪食により変動する92ピーク、加齢により変動する81ピークを同定した。さらに、その中で高脂肪食によって低下する代謝物の同定に成功した。そこで、独立した実験系（高脂肪食負荷）を準備し、当該代謝物をLC/MS/MSにて測定したところ有意に低下していることを確認できた。さらに、飲水中に添加したところ、高脂肪食にも関わらず、高値を示すことが確認できた。今後、本代謝物が高脂肪食によって観察できる血液異常への影響を観察する予定としている。
一方、代謝物の機能解析法を確立するために、様々な血液腫瘍モデル（BCR-ABL,FLT3-ITDなど）を準備し、それらに対して高脂肪食を負荷することによって血液異常が変動するかどうか検討を行ったところ、特定の経路で顕著な作用が観察された。この結果は、今後の代謝物機能の評価に使うことができる有用な系であり、研究の進展に有意義な知見を得ることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
メタボロミクス解析により、代謝物の同定ができた。疾患モデルの確立の目処がたった。
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| Strategy for Future Research Activity |
メタボロミクス解析により得られた変動代謝物を疾患モデルに投与し、発症・治療における有用性を評価する。
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