Biomarkers search for diabetic steatohepatitis based on serial liver biopsy approach

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19503
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 54:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Takamura Toshinari 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: 脂肪肝炎 / 糖尿病

Outline of Final Research Achievements

Our serial liver biopsy and diabetes agents intervention studies demonstrated that hyperglycemia independently contributes to liver fibrosis development in NAFLD. Single-cell RNA sequencing-like analyses showed that genes involved in hepatic sinusoidal endothelial cells (LSEC) are downregulated according to liver fibrosis progression. Genes involved in hypoxia and oxidative stress response were upregulated in central hepatocytes according to A1c elevation. SGLT2 inhibitor treatment for 12 months restored the attenuated expression of the LSEC genes. Metabolomic analyses are ongoing to identify blood biomarkers predicting liver pathological changes.

Free Research Field

内分泌・代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)は肝硬変と肝細胞癌の主要な原因疾患である。肝生検による組織学的評価が診断に必須だが、患者に負担のかかる侵襲が大きく、生検部位による不均一性が課題である。また病理学的予後予測法や治療も確立していない。本研究の最終目標は、肝生検をせずとも肝病理を診断・予知する医療の実現である。本研究で得られた、ヒトNAFLD病理学的進展と関連する細胞クラスターと遺伝子プロファイルから、NAFLD病態の鍵となる細胞クラスターとパスウェイの候補が得られた。これらの意義を、申請者等が樹立したマウス糖尿病脂肪肝炎モデルで検証することで、NAFLDに対する診断・治療標的を明らかにしたい。