2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Neutron Capture Therapy using intra-nucleus Gadolinium delivery to refractory scirrhous carcinoma
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21K19520
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
柳衛 宏宣 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 客員研究員 (30212278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 浩之 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (70216753)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | ガドリニウム中性子捕捉療法 / 157Gd-plex四元複合体 / 膵臓癌 / 腫瘍内局所注入法 / エレクトロポレーション / マイクロバブル/超音波刺激法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ガドリニウム中性子捕捉療法(GdNCT)において、157Gdは熱中性子と反応することにより、飛程1μmの高LET(Linear Energy Transfer)であるAuger電子と飛程数mmのガンマ線により細胞障害効果を生じさせる。このため157Gd化合物を腫瘍組織内に選択的に送達させることが必要である。
昨年度に作成した157Gd化合物/ヒアルロン酸ナトリウム/プロタミン/Coatsome EL-Cの四元複合体(157Gd-plex)のヒト膵臓癌皮下腫瘍モデルにおける腫瘍内投与後の熱中性子照射による抗腫瘍効果確認できたため、本年度は、新たに臨床に応用できると考えられる陽荷電リポソーム・ポリマー（ポリエチレンイミン）やアテロコラーゲンを用いた照射実験を検討した。
本年度は、①Gd錯体からGd原子が分離する場合の毒性を減少させるために、マクロ環構造を持つガドテル酸メグルミンを用い、 ②腫瘍における癌細胞内へのGd原子のデリバリー効率を増加させるために、エレクトロポレーション(EP)やマイクロバブル/超音波システム(MB/US)を応用し、③熱中性照射時期を、腫瘍内投与2時間以内として、より最適な条件設定を行った。熱中性子照射は、京都大学複合原子力科学研究所と青森県量子科学センターにて実施した。
前記の相乗効果により、157Gd四元複合体を用いたGdNCTによる腫瘍増殖抑制の増強効果を見出すことことに成功した。膵臓癌モデルにおいて、EPやMB/USを応用したGd原子の癌細胞内送達性向上の検証として、分析電顕やLaser ablation ICP-MAS法を駆使して腫瘍組織におけるGd原子の局在を検討していく。さらに、超音波内視鏡を用いた膵臓癌へのFine Needle Injection(FNA)法への応用を目指して、腹腔内腫瘍モデルに対してのGdNCT効果を検討していきたい。
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[Journal Article] Preliminary Experiment of Tumour Growth Suppression by Intra-Tumoral Injection of Boron-Polyplex/Polymer for Boron Neutron Capture Therapy to Pancreatic Cancer Model in vivo2022
Author(s)
Hironobu Yanagie, Xuan Hou4, Masashi Yanagawa, Takehisa Matsukawa, Ayano Kubota, Minoru Suzuki, Yoshinori Sakurai, Hiroki Tanaka, Kazuhito Yokoyama, Masayuki Nashimoto, Jun Nakajima, Minoru Ono, Takumichi Sugihara, and Hiroyuki Takahashi
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Journal Title
KURNS Reports 2022
Volume: 1
Pages: R3046-R3046
Open Access
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[Journal Article] Enhancement of Tumour Growth Suppression by Electroporation with Intra-Tumoural Injection of Gadolinium-Polyplex for Gadolinium-Neutron Capture Therapy to Pancreatic Cancer Model in vivo2022
Author(s)
Hironobu Yanagie, Xuan Hou, Yoshiteru Yanagie, Takehisa Matsukawa, Ayano Kubota, Minoru Suzuki, Yoshinori Sakurai, Hiroki Tanaka, Takeshi Nagasaki, Takefumi Hirata, Masayuki Nashimoto, Minoru Ono, Takumichi Sugihara, and Hiroyuki Takahashi
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Journal Title
KURNS Reports 2022
Volume: 1
Pages: R3047-R3047
Open Access
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[Journal Article] Pathological Findings of Tumor Growth Suppression of GdNCT with Intra-Tumoral Injec-tion of Gadolinium-Polyplex in Pancreatic Cancer Model in vivo2022
Author(s)
Hironobu Yanagie, Yoshiteru Yanagie, Xuan Hou,Takehisa Matsukawa, Ayano Kubota, Minoru Suzuki, Yoshinori Sakurai, Hiroki Tanaka, Takeshi Nagasaki, Takefumi Hirata, Masayuki Nashimoto, Minoru Ono, Takumichi Sugihara, and Hiroyuki Takahashi
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Journal Title
KURNS Reports 2022
Volume: 1
Pages: R3P2-6-R3P2-6
Open Access
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[Presentation] Planning of Neutron Capture Therapy to Recurrent Hepatocellular Carcinoma using Water-in-Oil-in-Water Emulsion with DDS2023
Author(s)
H. Yanagie, M. Fujiwara, H. Xuan, Y. Yanagie, K. Maruyama, S. Kageyama, T. Matsukawa, A. Kubota, A. Shinohara, T. Yamase, H. Nakamura, S. Higashi, K. Ono, M. Suzuki, T. Watanabe, N. Kondo, T. Kinashi, Y. Sakurai, H. Tanaka, M. Nashimoto, T. Sugihara, H. Yamauchi, M. Ono, J. Nakajima, and H. Takahashi, et. al.
Organizer
2023 4th Japan-Taiwan Neutron Capture Therapy Academic Conference of Elites
Int'l Joint Research
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[Presentation] Augmentation of Neutron Capture Therapy by Intra-Tumoral Injection of Mixed Complexes with Neutron Capture Agents and Electroporation in Pancreatic Cancer Model.2022
Author(s)
Hironobu Yanagie, Hou Xuan, Masashi Yanagawa, Takehisa Matsukawa, Ayano Kubota, Yoshiteru Yanagie, Minoru Suzuki, Shin-Ichiro Masunaga, Yoshinori Sakurai, Hiroki Tanaka, Minoru Ono, Jun Nakajima, Masayuki Nashimoto, Takumichi Sugihara, and Hiroyuki Takahashi
Organizer
The 18th JSNCT
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