2021 Fiscal Year Research-status Report
新規ストレス応答メカニズムに基づく炎症性腸疾患分子標的薬の探索
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21K19523
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
中津 史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50360607)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患 (Inflammatory bowel disease: IBD)は、腸管において慢性的な炎症が起こる難治性疾患で、その病因や詳細な発症メカニズムについては依然不明である。したがって新規治療薬の開発は急務であることから、本研究では、最近我々が見いだした新規ストレス応答メカニズムに基づいて、炎症性腸疾患の分子標的薬を探索することを目的とした。
今年度は、研究計画に沿って分子標的薬の探索のためのスクリーニング評価系の構築を行った。ストレス応答経路の活性化レポーターにルシフェラーゼ遺伝子産物を融合した評価レポーターとして、ルシフェラーゼの位置、リンカーの長さを変えたものを多種類設計した。このとき、評価レポーターとしての活性が失われないよう留意して設計を行った。そして、これらのレポーター候補群を培養細胞に導入し、その発現量、局在、毒性、などについて評価した。さらに、その活性を化学発光により定量評価した。これらの評価に基づいて、スクリーニングに用いる評価レポーターの組み合わせを決定した。現在は、候補となる評価レポーターの発光強度をさらに高めるために、主にリンカーの改変や発現システムの変更・改変などを行うことで、現時点での候補レポーターにさらなる改良を加えている。これにより、スクリーニングの感度を最適化することが可能となり、次年度に予定している実際のスクリーニングによる候補化合物の取得の確率を高めることが可能となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画に沿ってスクリーニング評価系の構築を進めており、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度構築したスクリーニング評価系は、今後も引き続き最適化を行っていく。今後の方針としては、当初の計画にしたがって、スクリーニングを行う予定である。
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| Causes of Carryover |
2021年度に計画していた実験の一部が未完了であることから次年度使用額が発生した。前年度から引き続き行っているスクリーニング系の改良などを行いつつ、当初の計画に沿って予算を執行する計画である。
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