2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of therapy-resistant breast cancer treatment using neoantigen-reactive lymphocytes

Research Project

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Project/Area Number	21K19532
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	KUBO Makoto 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	甲斐昌也九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10755242) 森瞳美九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70795541) 森崎隆九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517) 井手野昇九州大学, 医学研究院, 助教 (90883421)
Project Period (FY)	2021-07-09 – 2024-03-31
Keywords	ネオアンチゲン / 体細胞性遺伝子変異 / ペプチド / TIL / 細胞医薬
Outline of Final Research Achievements	Neoantigens, which are peptides derived from somatic gene mutations that occur specifically in cancer cells, are cancer cell-specific and highly immunogenic. Neoantigen peptides with affinity for cancer cells MHC Class I/II, that is, neoantigens with stronger antigenicity are predicted, and pulsed to dendritic cells to generate tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) collected from surrounding tumors, lymph nodes, and peripheral blood. We succeeded in inducing cytotoxic lymphocytes (CTLs) from those TILs.
Free Research Field	医歯薬学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	がん細胞から得られるネオアンチゲンは、精密に個別化された「情報」であるとともに「治療ターゲット」に他ならない。特に、免疫のメモリー機能に重要な役割を果たすHLA ClassIIに親和性のあるネオアンチゲンは、免疫機能を強化する上に機能を持続する可能性があることを初めて証明した（Morisaki T, Kubo M, et al. Front Immunol, 2023）。臨床試験を経て承認される多くの薬剤は限りなく高騰し、個人の「経済毒性」のみならず、わが国においては輸入超過の原因ともなっている。現場で患者さんの個人的・社会的立場に寄り添える国産創薬への可能性を明らかにした。