2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of circulating cluster niche for hematogenous metastasis
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21K19535
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 雄太 熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 准教授 (70574341)
北村 裕介 熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 助教 (80433019)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 血行性がん転移 / CTCs / 血小板 / 線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでがん細胞に起こるEpithelial Mesenchymal Tansition (EMT)/ Mesenchymal Epithelial Tansition (MET)は転移巣形成に重要な特性変化として報告されてきた。しかし、がん細胞が血行性に転移するプロセスにおいて循環する血液内でシングルセル状態のがん細胞が生存し、肺などの転移臓器で増殖・コロニーを形成するのは極めて困難である。
循環腫瘍細胞(CTCs)を包み込むクラスターニッチの本質的意義は明らかになっていないため、CTCsが血小板・マクロファージ・線維芽細胞などの非がん細胞とクラスターを形成する意義を明らかにすることを目的として研究をおこなった。具体的に、血行性がん転移マウスモデルおよび転移巣の評価系の確立、独自に開発したアプタマー修飾フィルターを用いて胃がん患者と血行性がん転移マウスモデルにおけるCTCクラスターの検出、二光子顕微鏡を用いてCTCsを観察するために生体イメージング法の確立をおこなった。
その結果、転移を有する胃がん患者の血液および血行性がん転移マウスモデルの血液中にがん細胞と非がん細胞のクラスターを検出した。さらに抗血小板抗体を用いてクラスターを破壊すると、有意に血行性転移が抑制されることを証明した。また生体イメージング技術を用いて血管内を循環するCTCを撮影する方法論を確立し、実際に循環するCTCクラスターの存在を明らかにした。
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[Journal Article] A novel tdTomato transgenic mouse model to visualize FAP‐positive cancer‐associated fibroblasts2023
Author(s)
Wei F, Uchihara T, Yonemura A, Yasuda‐Yoshihara N, Yasuda T, Semba T, Fukuda M, Akiyama T, Kitamura F, Bu L, Hu X, Fu L, Zhang J, Kariya R, Yamasaki J, Aihara K, Yamashita K, Nagano O, Okada S, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
The FEBS Journal
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Stromal Reprogramming through Dual PDGFRα/β Blockade Boosts the Efficacy of Anti-PD-1 Immunotherapy in Fibrotic Tumors2022
Author(s)
Akiyama T, Yasuda T, Uchihara T, Yasuda-Yoshihara N, Tan Benjy J.Y., Yonemura A, Semba T, Yamasaki J, Komohara Y, Ohnishi K, Wei F, Fu L, Zhang J, Kitamura F, Yamashita K, Eto K, Iwagami S, Tsukamoto H, Umemoto T, Masuda M, Nagano O, Satou Y, Saya H, Tan P, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 83
Pages: 753～770
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Tumor microenvironmental 15‐PGDH depletion promotes fibrotic tumor formation and angiogenesis in pancreatic cancer2022
Author(s)
Bu L, Yonemura A, Yasuda‐Yoshihara N, Uchihara T, Ismagulov G, Takasugi S, Yasuda T, Okamoto Y, Kitamura F, Akiyama T, Arima K, Itoyama R, Zhang J, Fu L, Hu X, Wei F, Arima Y, Moroishi T, Nishiyama K, Sheng G, Mukunoki T, Otani J, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Pages: 3579～3592
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Single-Cell Atlas of Lineage States, Tumor Microenvironment, and Subtype-Specific Expression Programs in Gastric Cancer2022
Author(s)
Kumar V, Ramnarayanan K, Sundar R, Padmanabhan N, Srivastava S, Koiwa M, Yasuda T, Koh V, Huang Kie K, Tay Su T, Ho Shamaine Wei T, Tan Angie Lay K, Ishimoto T, Kim G, Shabbir A, Chen Q, Zhang B, Xu S, Lam Kong-P, Lum Huey Yew J, Teh M, Yong Wei P, So Jimmy Bok Y, Tan P
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Journal Title
Cancer Discovery
Volume: 12
Pages: 670～691
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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