2021 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連疾患の創薬ターゲットとなり得る病因関連エンハンサーRNAの探索
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21K19607
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
前原 隆 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村川 泰裕 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50765469)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / エンハンサーRNA / T細胞 / B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近では世界で注目されている IgG4 関連疾患 (IgG4-RD) は、本邦から提唱された新規疾患概念である。その特徴は罹患臓器への T 細胞および B 細胞の浸潤に伴う獲得免疫ネットワークの破綻から、不可逆性の組織障害および B 細胞からの免疫グロブリン産生が IgG4 へクラススイッチする全身性疾患である。未だ病態が不明であり治療法がない難病である。これまで、我々は、IgG4-RDにおける疾患特異的な T 細胞と B 細胞を探索する目的で、罹患臓器に浸潤した全免疫細胞をシングルセルレベルで解析した結果、IgG4-RD には極めて特異的な細胞障害性ヘルパーT細胞（CD4+ cytotoxic T lymphocytes: CD4+CTLs） と Double-negative B 細胞 (CD19+AID+CD27-IgD- B cells: DN-B) のサブセットがクローナルに増殖していることを明らかにした（未発表）。新たにシングルセル解析より明らかになった、CD4+CRTAM+GZMA+CTLとIL10+LAG3+Tfh細胞も含めて、これらの細胞群における特異な転写因子に関連するスイッチ遺伝子（エンハンサーRNA）を解析しているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
希少疾患でもあるため、IgG4-RDの検体採取と特定細胞の抽出に苦戦している。コロナ下でもあり、病院内の手術が延期となっていることも影響している。
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| Strategy for Future Research Activity |
検体採取を継続する。解析中のエンハンサーRNAについても、検証実験を続ける。
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| Causes of Carryover |
コロナ感染拡大のため、共同研究先である理化学研究所での研究実施が困難であった。そのため、本年度の研究実施計画に組み込み、該当予算を使用する予定である。
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