2021 Fiscal Year Research-status Report
胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明
| Project/Area Number |
21K19721
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
馬場 理也 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 准教授 (10347304)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 勇一郎 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (60706414)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
|
| Keywords | 胎生期 / 栄養状態 / 腎発生 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。ネフロンのもととなるネフロン前駆細胞は、胎生期に自己複製を繰り返しつつその一部がネフロンへと分化し、充分量のネフロンが形成される時期に全て分化して消失する。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養がネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされている。本研究は、母体からの栄養が、胎児におけるネフロン前駆細胞の自己複製と分化のバランスを制御している仕組みを明らかにし、更にそのバランスを人為的に操る方法の開発へと展開し、健全な腎発生促進による健康寿命の延伸に寄与する事を目的とする。
この目的のために、申請者が独自に樹立した、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデル、栄養感知機構欠損iPS細胞を用いたインビトロネフロン分化の系を用いて研究を進める。
初年度は低出生体重モデルの樹立を行い、低出生体重マウス成体におけるネフロン数、糸球体の大きさ等を解析し、妊娠時低栄養が腎発生へ及ぼす影響を評価した。また、栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)胎児のネフロン前駆細胞を解析し、その異常を見出した。更に独自に樹立したFLCN欠損iPS細胞をネフロン前駆細胞へと分化させ、培養下で低栄養状態の影響を評価可能とした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
妊娠母マウスの絶食期間等の条件検討の末、低出生体重モデルにおける腎形成への影響が可能となった。また、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)の解析から、栄養感知機構とネフロン前駆細胞数との間に関係性があることを見出した。更に、栄養感知機構異常 (FLCNKO) iPS細胞のネフロン前駆細胞・ネフロンへの分化誘導を確立した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
・ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)腎臓の詳細な解析：免疫染色により各分化段階のネフロン前駆細胞、ネフロンへの分化を発生段階毎に定量。BrdU取り込み、ネフロン前駆細胞の自己複製、細胞周期を解析。メタボローム解析により、異なる発生段階にあるネフロン前駆細胞の代謝変化を解析。母マウス栄養制限によるネフロン前駆細胞の自己複製と分化への影響を解析
・iPS細胞分化誘導系による重要分子の同定：iPS細胞より分化させたネフロン前駆細胞の自己複製能と分化能を解析。網羅的遺伝子発現解析及びメタボローム解析によりネフロン前駆細胞の自己複製・分化バランス調整のカギとなる分子や代謝経路を同定し、ネフロン前駆細胞の自己複製・分化バランス調整に果たす役割を解析。
・低体重出生マウスモデルの解析：ネフロン前駆細胞の定量、FACS解析による自己複製と細胞周期の解析、遺伝子発現や代謝状態の変化を、FlcnKOマウスやiPS細胞の解析を踏まえて解析。
|
| Causes of Carryover |
初年度は低体重出生マウスの系確立やFlcnノックアウトマウスの組織学的解析がメインであり、オミクス解析等の比較的経費の掛かる解析を次年度に行う事としたため。
|
-
-
-
[Journal Article] Targeting chemoresistance in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma using a novel polyamide-chlorambucil conjugate2022
Author(s)
Funasaki S, Mehanna S, Ma W, Nishizawa H, Kamikubo Y, Sugiyama H, Ikeda S, Motoshima T, Hasumi H, Linehan WM, Schmidt LS, Ricketts C, Suda T, Oike Y, Kamba T, Baba M.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Seventh BHD international symposium: recent scientific and clinical advancement2022
Author(s)
Woodford MR, Andreou A, Baba M, van de Beek I, Di Malta C, Glykofridis I, Grimes H, Henske EP, Iliopoulos O, Kurihara M, Lazor R, Linehan WM, Matsumoto K, Marciniak SJ, Namba Y, Pause A, Rajan N, Ray A, Schmidt LS, Shi W, Steinlein OK, Thierauf J, Zoncu R, Webb A, Mollapour M.
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 13
Pages: 173-181
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
