Improvement of immune checkpoint inhibition therapy for the treatment of pancreatic cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19743
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: Kobayashi Akira 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (50292214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和久 剛 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (40613584)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2023-03-31
• Keywords: がん / 代謝 / LDHA / NRF3 / 膵臓がん / 乳酸 / CTGF / 腫瘍悪性化機構

Outline of Final Research Achievements

The objective of this investigation was to examine the plausibility of the transcription factor NRF3's capacity to promote lactate production in pancreatic cancer, explore the impact of its suppression on T cells, and develop a novel treatment approach to address immune checkpoint inhibition therapy. Unfortunately, our findings have demonstrated that NRF3 enhances the mRNA expression but fails to augment the protein-level expression of the lactate synthase LDHA in pancreatic cancer. This is because of the substantial expression of the LDHA protein in normal cells. Instead, our study has uncovered a critical role of NRF3 in pancreatic cancer growth. This unexpected outcome implies that NRF3 could serve as a fresh therapeutic target for refractory pancreatic cancer.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

医学の発展により、がんは早期発見されれば治療できる疾患になりつつあるが、膵臓がんは未だに５年生存率が10％を切り、難治性のままに至っている。したがって膵臓がんの克服は喫緊の課題になっている。膵臓がんが難治性である要因の1つに、奏功する抗がん剤が少ない点にある。したがって本研究成果は、膵臓がんの新たな治療ターゲット候補として、NRF3が有用であることを意味する。NRF3の転写因子としての活性はタンパク質切断酵素DDI2により制御されていることから、DDI2阻害剤はNRF3の阻害を介した膵がん治療薬につながる可能性が期待される。