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2023 Fiscal Year Annual Research Report

細胞培養のデータ駆動型最適化の基盤技術の開発

Research Project

Project/Area Number 21K19815
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

イン ベイウェン  筑波大学, 生命環境系, 准教授 (90422401)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Keywords細胞培養 / 機械学習 / 培地 / データサイエンス
Outline of Annual Research Achievements

本研究は網羅的実験により、「環境情報-細胞動態」のデータベースの構築および機械学習による培養・培地条件の予測モデルの開発を目指している。実験科学と情報科学に両面において、方法論の確立・開発が必要である。具体的には、1)実験系の確立、2)データの蓄積、3)学習プログラムの開発、4)検証の 4項目がある。2021年度には1)実験系の確立を達成した。2022年度には2)データの蓄積:培地種類や実験操作の詳細といった環境因子を網羅的に変化させ、細胞の増殖速度、細胞密度、細胞サイズや形状など細胞培養の良し悪し を表す多様な指標を計測し、環境情報‐細胞動態のビッグデータを取得した。計測手法の高精度化とデータ処理の高速化をさらに改良することにより、実験デー タの蓄積を加速させ、細胞培養のビッグデータを整備した。同一モデル細胞Hela-S3に対し、二種類計測方法(生化学反応、粒子分布)にを用いて、それぞれ数 百種類の培地の組合せ条件下での細胞培養(増殖)の結果が得られてた。 3)学習プログラムの開発:実験データに機械学習を適用することにより、細胞培養の分析と予測を行った。微生物細胞を対象に開発したプログ ラムを改変し、培養細胞の特徴に合わせ、アクティブラーニングの手法を確立した。学習モデルの予測精度を高めたことにより、培地最適化が成功した。 2022年度には4)検証:これまでの実験と学習分析により、個々の環境因子がどの程度、どのように細胞動態(培養の良し悪し)を決めるのかを明らかにした。これまでの成果をまとめ、論文執筆し投稿した。 ほかの細胞株を対象に、最適化培地および学習モデルのの汎用性を評価し、当初の計画にない内容として、トランスクリプトーム解析を試みた。研究成果として、国際誌学術論文を複数投稿し、学会発表を多数実施した。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Challenges in developing cell culture media using machine learning2024

    • Author(s)
      Hashizume Takamasa、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      Biotechnology Advances

      Volume: 70 Pages: 108293~108293

    • DOI

      10.1016/j.biotechadv.2023.108293

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Machine learning-assisted medium optimization revealed the discriminated strategies for improved production of the foreign and native metabolites2023

    • Author(s)
      Aida Honoka、Uchida Keisuke、Nagai Motoki、Hashizume Takamasa、Masuo Shunsuke、Takaya Naoki、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      Computational and Structural Biotechnology Journal

      Volume: 21 Pages: 2654~2663

    • DOI

      10.1016/j.csbj.2023.04.020

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diversity for commonality in the evolutionary changes of the reduced genome to regain the growth fitness2023

    • Author(s)
      Hitomi Kenya、Ishii Yoichiro、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 12 Pages: 93520

    • DOI

      10.7554/eLife.93520.1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efforts to Minimise the Bacterial Genome as a Free-Living Growing System2023

    • Author(s)
      Aida Honoka、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      Biology

      Volume: 12 Pages: 1170~1170

    • DOI

      10.3390/biology12091170

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Employing Active Learning in Medium Optimization for Selective Bacterial Growth2023

    • Author(s)
      Zhang Shuyang、Aida Honoka、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      Applied Microbiology

      Volume: 3 Pages: 1355~1369

    • DOI

      10.3390/applmicrobiol3040091

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Employing active learning in the optimization of culture medium for mammalian cells2023

    • Author(s)
      Hashizume Takamasa、Ozawa Yuki、Ying Bei-Wen
    • Journal Title

      npj Systems Biology and Applications

      Volume: 9 Pages: 20

    • DOI

      10.1038/s41540-023-00284-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細菌の多剤耐性に影響を与える化学成分の網羅的探索2024

    • Author(s)
      荒木 駿平; 會田 穂乃香; イン ベイウェン
    • Organizer
      日本農芸化学会2024年度東京大会
  • [Presentation] 機械学習による微生物の選択的増殖の培地開発2024

    • Author(s)
      張 抒楊; 會田 穂乃香; イン ベイウェン
    • Organizer
      日本農芸化学会2024年度東京大会
  • [Presentation] 細菌の増殖を特徴づける化学成分の機械学習支援型探索2024

    • Author(s)
      會田 穂乃香; イン ベイウェン
    • Organizer
      日本農芸化学会2024年度東京大会
  • [Presentation] Compensation of medium composition to genome reduction2023

    • Author(s)
      LU Zipeng; YING Bei-Wen
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第18回大会
  • [Presentation] 大腸菌増殖を特徴づける遺伝的要件と化学環境の横断的探索2023

    • Author(s)
      會田 穂乃香; イン ベイウェン
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第18回大会
  • [Presentation] A preliminary analysis of the growth curves of bacterial strains knocked out by a single gene2023

    • Author(s)
      LAO Zehui; YING Bei-Wen
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第18回大会
  • [Presentation] Time-saving medium development for improved cell culture2023

    • Author(s)
      OZAWA Yuki; HASHIZUME Takamasa; YING Bei-Wen
    • Organizer
      JAACT2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Medium optimization for mammalian cells using machine learning2023

    • Author(s)
      HASHIZUME Takamasa; OZAWA Yuki; YING Bei-Wen
    • Organizer
      JAACT2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Machine learning-assisted discovery of the bacterial growth strategy of risk diversification2023

    • Author(s)
      AIDA Honoka; YING Bei-Wen
    • Organizer
      Tsukuba Conference 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Active learning optimization of culture medium for mammalian cells2023

    • Author(s)
      HASHIZUME Takamasa; YING Bei-Wen
    • Organizer
      Tsukuba Conference 2023
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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