2022 Fiscal Year Annual Research Report
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21K20534
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
桶谷 龍成 大阪大学, 大学院基礎工学研究科, 助教 (60874956)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 有機結晶 / 晶析 / 光学分割 / 動的結晶化 / ジアステレオマー / キラリティ / キラル結晶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
医薬品オザニモドの合成中間体であるキラルなアミノインダン誘導体を対象に、100種類以上の酸化合物との塩形成を試み、得られた結晶の構造解析を網羅的に行った。アキラルな酸化合物との塩形成では、実験したすべての条件においてラセミ体結晶が得られ、光学分割に用いることが可能な結晶構造は発見できなかった。また、キラルな酸化合物を用いた場合では、多くの条件でアモルファス固体が得られ、このキラルなアミノインダン誘導体がラセミ体を形成しやすい傾向が確認された。一方で、酒石酸誘導体との塩形成により、ジアステレオマー性の固溶体結晶が得られることを見出した。光学分割において固溶体の形成は、所望のエナンチオマーと不要なエナンチオマーが同一の結晶内に含まれてしまうことから、トラブルの一つとして認識されている。しかし、融点相図および溶媒を含む三元系等温線の作成により、熱力学的平衡において所望のエナンチオマーが富化した結晶が得られることを明らかにした。この結晶化を繰り返し行うことにより、固溶体を用いた光学分割が可能であることを示した。さらに、熱力学的平衡に達した状態の結晶を新しい溶媒に浸漬することにより、ジアステレオマー対の安定性の差を利用して、エナンチオ選択的な溶解が可能となることを見出した。この手法は光学分割においてトラブルとされている固溶体の形成を克服する新しい手法であり、限られたリソースで行うプロセス開発への貢献が期待できる。
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Research Products
(5 results)
