The role of TREM2 regulatory factors in modulating microglial function

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20700
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Yanaizu Motoaki 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (20913362)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / TREM2 / ミクログリア / 発現制御

Outline of Final Research Achievements

The objective of this project is to elucidate the role of regulatory factors of TREM2 known as a risk gene for Alzheimer's disease in modulating microglial function. Our studies revealed that the initiation codon in the non-coding region of TREM2 plays a role in suppressing TREM2 mRNA translation. Additionally, we found that translation from this initiation codon results in the production of a TREM2 protein with an extended N-terminus compared to the conventional TREM2 isoform.

Free Research Field

疾患RNA代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アルツハイマー病リスク遺伝子として知られているTREM2はミクログリアの機能を制御する事でも知られている。TREM2の発現量がミクログリアの機能調節に関与することが示唆されているが、発現量の変化がどのように生じるのかは知見が不足している。本課題によって明らかになったTREM2発現制御機構は、ミクログリアの機能レベルがどのように制御されているのかを明らかにする手かがりとなる可能性がある。