2022 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病でのセレンホメオスタシス撹乱におけるセレノプロテインPの役割の解明
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21K20707
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
金子 尚志 東北大学, 薬学研究科, 助手 (20907993)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / セレノプロテインP / αシヌクレイン / 凝集形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
振戦や認知機能の低下などを主症状とするパーキンソン病（PD）患者脳では、αSyncleinを中心とするタンパク質凝集体であるレビー小体が形成される。本研究では、セレン運搬タンパク質であるセレノプロテインP (SeP) によるPD病態形成への寄与を明らかにすることを目的とした。
細胞を用いないin vitroにおけるαSynuclein単量体を用いた凝集形成アッセイを実施し、振盪培養によってαSynuclein fibrilの形成を評価した。αSynuclein単独では分子量が増加したαSynuclein fibrilが形成されたが、SeP共存下では抑制されることを見出した。
培養細胞では、レンチウイルスベクターを用いたテトラサイクリン応答αSyn発現細胞を樹立した。また、本細胞にαSyn fibrilをプロテイントランスフェクションすることで、培養細胞系でのαSyn凝集形成評価系を構築した。本実験系において、SePまたは亜セレン酸によってセレンを供給すると、細胞内でのαSyn fibrilの形成加速が抑制されたことから、セレン供給は何らかのαSyn凝集形成抑制作用を持つことが示唆された。一方で、αSyn単量体とSePを同時に添加すると、SePの細胞内取り込みが抑制されていた。このとき細胞内のαSynとSePを免疫染色によって調べた結果、共局在することがわかった。
以上から、セレン供給タンパク質であるSePは、細胞へのセレン供給と、何らかの直接的な作用を介してαSynucleinの凝集形成を抑制する可能性が示された。
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