大規模ライブラリー構築とAIを用いた解析によるPPI阻害ペプチド探索技術の創出

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K20719
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 高田 悠里 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20902357)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 有機化学 / ペプチド / 化合物ライブラリー / 構造活性相関 / 人工知能 / タンパク質間相互作用 / 創薬 / 固相合成

Outline of Annual Research Achievements

中分子量のペプチド化合物は、タンパク質間相互作用(PPI)の広い作用面に対して特異的かつ強力に相互作用することができるため、PPIの制御に有用である。しかしながら、制限や課題の多さゆえ、創薬シーズとなるペプチド化合物を見出すのは非常に困難であり、創薬シーズとなるPPI阻害ペプチド化合物を効率的に探索する基盤技術を確立することは非常に重要な意義を持つ。本研究では、タンパク質間相互作用阻害ペプチドの効率的な創出基盤技術を確立することを目的とし、この目的を、(1)one-bead-one-compound(OBOC)ライブラリー戦略と(2)人工知能(AI)を用いた解析を組み合わせた独自の革新的ペプチド創製法により達成することを目指す。
本年度は、LSD1/SNAIL1を標的PPIとし、研究を展開した。リシン特異的脱メチル化酵素1(LSD1)は転写因子SNAIL1と相互作用し、その相互作用阻害は抗がん活性を示すと期待されている。そこで、SNAIL1の配列を基盤とした新規LSD1/SNAIL1相互作用阻害ペプチドの創出を目指すこととした。まず、配列に組み込む非天然アミノ酸の合成を行った。続いて、大規模ライブラリー合成を志向し、基盤ペプチドの合成ルートを確立した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ペプチド配列に組み込む非天然アミノ酸の合成を完了し、さらに大規模ライブラリー合成を志向した基盤ペプチドの合成ルートを確立したため。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、ライブラリーの合成、スクリーニング、構造決定およびAIを用いた解析により、新規PPI阻害ペプチドの創出を目指す。