Chemically stabilizing droplets associated with protein aggregation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20727
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Sawazaki Taka 和歌山県立医科大学, 薬学部, 助教 (20911671)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: アミロイド / 非天然アミノ酸 / 化学合成 / 液液相分離 / 有機合成

Outline of Final Research Achievements

In the process of fibrillization, amyloidogenic proteins or peptides form droplets as an aggregation intermediate. The aim of this study was the structural study of the droplets. We employed chemical modification and took a stabilization strategy. We found intermolecularly hydrophobic interaction pivotal for controlling self-assembly and succeeded in gaining structural insight.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アミロイドーシスは、本来溶けて機能を発揮するタンパク質が不溶化しアミロイドとなり沈着することで発症される。この繊維化過程において液液相分離を経ることが近年明らかになりつつある。したがって、中間体である液滴（ドロプレット）に関する構造的な理解は、その後の疾患を予防できることや、現象の解明に大きく貢献できると期待される。