2021 Fiscal Year Research-status Report
類縁ウイルスによる多様な宿主因子依存性を診るシステムの開発
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21K20760
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田鍬 修平 大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 特任准教授(常勤) (20513493)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | フラビウイルス / 蛋白質品質管理 / シャペロン / Hsp70 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウイルス感染細胞において、ウイルス複製部位にリクルートされるシャペロンを生きた細胞内で可視化するシステムの開発を行なった。具体的には１４種類のHSP70にGFPを融合させ、Huh7細胞に発現させ、生細胞におけるシャペロンの再編を非侵襲的に観察できるシステムを構築した。その上で、世界中で流行するフラビウイルスを１５種、個別に感染させ、その凝集の違いを確認した。一例を挙げると、デングウイルスなどでは感染後３６時間程度から核近傍にHsp70の凝集が認められた。一方ジカウイルスや黄熱ウイルスなどでは感染後２４時間程度から凝集が認められた。これはウイルス増殖の速度に依存して、シャペロンが凝集することを明らかにした。Hsp70の分子種においても、凝集が認められた種（HSPA1やHspA8）や認められなかった種（HspA12など）もあり、一様に働くと考えられていたHSP70にも種特異性があることが明らかになった。
このシステムはウイルスのみならず他の神経変性疾患などの病態解析にも使える可能性を示唆している。また凝集をアウトプットとしてウイルス感染をモニターできるマーカーとしての可能性を示した。
今後は凝集するHsp70とウイルスの組み合わせに着目し、ウイルス複製における意義を明らかにし、さらにはその阻害剤を模索することで、新しい抗ウイルス薬開発の一助となる研究を行う。さらに、シャペロンと、感染させるウイルスの種類を増やし、その進化学的な意義も検討したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シャペロンを可視化するシステムとしてHsp70の分子種を全てクローニングできており、さらにウイルス感染により、その変動を追跡することにも成功している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は凝集するHsp70とウイルスの組み合わせに着目し、ウイルス複製における意義を明らかにし、さらにはその阻害剤を模索することで、新しい抗ウイルス薬開発の一助となる研究を行う。さらに、シャペロンと、感染させるウイルスの種類を増やし、その進化学的な意義も検討したい。
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