Generation of a visualizing system for Ebola virus glycoprotein in the viral lifecycle

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20762
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Furuyama Wakako 長崎大学, 高度感染症研究センター, 助教 (60908903)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: エボラウイルス

Outline of Final Research Achievements

Ebola virus (EBOV) causes severe EBOV disease in humans and non-human primates. Currently, limited countermeasures are available, and the virus must be studied in biosafety level-4 laboratories. EBOV glycoprotein (GP) is a single transmembrane protein responsible for the entry step, and is the target of multiple approved drugs. However, the molecular mechanisms of the intracellular dynamics of GP in EBOV lifecycle are poorly understood. Here, we developed a novel GP monitoring system using transcription- and replication-competent virus-like particle (trVLP) systems, which enables the modeling of EBOV lifecycle under BSL-2 conditions. This novel monitoring system will be capable of characterizing the molecular mechanism of EBOV replication and can be applied in drug screening for the development of therapeutics against EBOV disease.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで開発されたエボラウイルス感染阻害薬の多くは、最も高い病原性を持つウイルス株を標的としている。従って、今後、他種ウイルス株や変異ウイルスによるアウトブレイクが発生した場合、現存の治療薬では対応できない可能性があるため、多様な作用機序を持つ新規薬剤の開発が喫緊の課題となっている。今回開発したシステムを用いることで、特に、まだ詳細が明らかにされていない、ウイルス粒子にGP が取り込まれるメカニズムが解明されることが期待される。さらにこのプロセスを標的とした治療薬の開発へと展開することで、新規治療薬の創出に繋がることが期待される。