2022 Fiscal Year Annual Research Report
新型コロナウイルスによる慢性呼吸機能障害の治療法開発に向けた肺再生障害機序の解明
Project/Area Number |
21K20767
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
志和 希 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究員 (40902416)
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Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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Keywords | 新型コロナウイルス感染症 / ウイルス感染症 / 動物モデル |
Outline of Annual Research Achievements |
前年度は、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染マウスモデルを利用して感染初期の肺におけるクラブ細胞(Clubcell 10-kDa protein; CC10)の発現動態を中心に検索を行い、組織幹細胞の1つである細気管支のクラブ細胞が主要な初期感染・複製部位となっていることで肺機能の再生に影響している可能性を示した。そこで、今年度はSARS-CoV-2感染シリアンハムスターモデルの感染初期の肺を用いて、マウスで得られた知見が動物種を超えて確認できるかどうか検証した。その結果、シリアンハムスターにおいても細気管支内に変性を伴うCC10陽性を示すクラブ細胞が観察され、免疫二重染色の結果よりこのCC10陽性細胞に一致してウイルス抗原陽性像が認められた。今後より詳細な解析のため超微形態学的検索等を実施する必要があるが、シリアンハムスターにおいてもマウスと同様にSARS-CoV-2がクラブ細胞に感染することで肺機能の再生に影響する可能性が考えられた。 また、シリアンハムスターを利用したSARS-CoV-2再感染モデルを用いて、従来株あるいはオミクロン株既感染個体へのオミクロン株再感染が肺組織に与える影響を病理組織化学的に精査した。その結果、再感染前の肺には細気管支上皮細胞や肺胞上皮細胞の軽度の再生像(過形成)やフィブリン沈着など初感染時の影響と考えられる病変が軽度に残るものの、再感染後の肺に急性炎症やウイルス抗原、再感染による疾患増悪を示唆する所見は認めらなかった。以上の結果から、初感染により獲得した免疫は再感染後の肺炎発症を抑制する可能性が示唆され、学術集会および論文にてその成果を報告した(Shiwa-Sudo N, et al. J Virol. 2023)。
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[Journal Article] Immunogenicity and protective efficacy of SARS-CoV-2 recombinant S-protein vaccine S-268019-b in cynomolgus monkeys2022
Author(s)
Hashimoto Masayuki,Nagata Noriyo,Homma Tomoyuki,Maeda Hiroki,Dohi Keiji,Seki Naomi M,Yoshihara Ken,Iwata-Yoshikawa Naoko,Shiwa-Sudo Nozomi,Sakai Yusuke,Shirakura Masayuki,Kishida Noriko,Arita Tomoko,Suzuki Yasushi,Watanabe Shinji,Asanuma Hideki,Sonoyama Takuhiro,Suzuki Tadaki,Omoto Shinya,Hasegawa Hideki
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Journal Title
Vaccine
Volume: 40
Pages: 4231~4241
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immune response and protective efficacy of the SARS-CoV-2 recombinant spike protein vaccine S-268019-b in mice2022
Author(s)
Homma Tomoyuki, Nagata Noriyo, Hashimoto Masayuki, Iwata-Yoshikawa Naoko, Seki Naomi M., Shiwa-Sudo Nozomi, Ainai Akira, Dohi Keiji, Nikaido Eiji, Mukai Akiko, Ukai Yuuta, Nakagawa Takayuki, Shimo Yusuke, Maeda Hiroki, Shirai Seiki, Aoki Miwa, Sonoyama Takuhiro, Sato Mamoru, Fumoto Masataka, et al.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: 20861
DOI
Peer Reviewed
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