2022 Fiscal Year Annual Research Report
腸内細菌由来のオメガ3脂肪酸代謝物を介した宿主免疫制御システムの解明
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21K20769
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
雑賀 あずさ 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, 特任研究員 (70909754)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | オメガ3脂肪酸代謝物 / 微生物代謝物 / ミード酸 / 皮膚炎 / 高脂肪食 / リピドミクス解析 / 代謝 / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、昨年度までに見いだした機能性脂肪酸代謝物の宿主免疫系に対する詳細な作用機序の解明を進めた。まず、レチノール誘発性刺激性接触皮膚炎モデルマウスを用いて、機能性脂肪酸代謝物ミード酸（cis-5,8,11-eicosatrienoic acid）の抗炎症機序の解明を行い、ミード酸が角化細胞に発現するperoxisome proliferator-activated receptor (PPAR) αを介して、角化細胞の過形成を抑制することを明らかにした。加えて、アレルギー性皮膚炎モデルマウスにおいて、皮膚海綿状態を抑制することを示したオメガ３脂肪酸代謝物の詳細な作用機序の解明を進めた。さらに、オメガ３脂肪酸を豊富に含む亜麻仁油を給餌したgerm-free（GF）マウスとspecific-pathogen free（SPF）マウスの糞便中の脂肪酸代謝物解析を実施し、本脂肪酸代謝物が腸内細菌の存在に依存して生体内で産生されることを示した。また、抗肥満作用を有する腸内細菌由来のオメガ３脂肪酸代謝物を新たに見いだし、本脂肪酸代謝物が宿主エネルギー代謝に影響を与えることで、高脂肪食負荷による体重増加を抑制することを明らかにした。本研究を通じて、脂肪酸代謝物を介した宿主免疫・代謝制御機構の一端を明らかにし、アレルギーや炎症性疾患の新規予防・改善法の開発に繋がる知見を得ることができた。腸内細菌由来の脂肪酸代謝物の生理機能及び作用機序に関するこれらの知見は、脂質代謝物の観点から食事－腸内細菌－免疫応答の相互作用を理解するために重要な基礎情報であると考える。
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