2022 Fiscal Year Annual Research Report
がん特異的糖鎖修飾を標的とするモノクローナル抗体の開発と抗体医薬品への応用
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21K20789
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
田中 智大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60906634)
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2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | TROP2 / モノクローナル抗体 / がん / がん特異的抗体 / フローサイトメトリー / 抗腫瘍 / ウェスタンブロット / 免疫組織化学染色 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞においてtrophoblast cell surface antigen 2（TROP2）の過剰発現が確認されており、がんの進行および予後不良との関係が報告されている。TROP2は乳がんや肺がんなど様々な悪性度の高いがん種で発現が亢進している膜タンパク質であり、近年、TROP2を標的とした抗体医薬品の開発が進められている。我々は、Cell-Based Immunization and Screening (CBIS)法を用いて独自の抗TROP2抗体、TrMab-6を開発した。TrMab-6はフローサイトメトリーやウェスタンブロット、免疫組織染色といった様々なアプリケーションに使用可能である。TrMab-6は、乳がん細胞株および悪性度の高いトリプルネガティブ乳がん細胞株に対し、in vitroでの抗体依存性細胞障害（ADCC）活性、補体依存性細胞障害（CDC）活性を有することがわかった。さらに、それら乳がん細胞のin vivoマウスゼノグラフトモデルに対し、TrMab-6を腹腔内投与することによって腫瘍増殖が抑制され、抗腫瘍効果が認められた。本成果を2報の国際誌に投稿し、いずれも掲載された。また、複数の学会での報告を行った。さらに、未公表ながら、乳がん細胞やすい臓がん細胞株を用いた免疫によるCBIS法によって、正常細胞のTROP2には反応せず、がん細胞に発現するTROP2にのみ反応する抗TROP2抗体の樹立に成功した。得られたがん特異的抗TROP2抗体のエピトープ解析により結合様式の同定を行っており、TrMab-6などの正常細胞にも反応するクローンとは異なるドメインを認識していることが示唆されている。今後、エピトープの解析に加え、in vitroとin vivoの両方においてがん特異的抗TROP2抗体による抗腫瘍効果を検討し、その作用メカニズムを解明する予定である。
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Research Products
(2 results)
