2022 Fiscal Year Annual Research Report
単細胞解析による免疫抑制骨髄系細胞分化機序の解明と、新規腫瘍溶解ウイルスの開発
Project/Area Number |
21K20803
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
大谷 理浩 岡山大学, 大学病院, 助教 (60902989)
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Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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Keywords | 膠芽腫 / 腫瘍溶解ヘルペスウイルス / NOTCH経路 / 腫瘍微小環境 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、膠芽腫に対する腫瘍溶解ヘルペスウイルス療法(oncolytic herpes simplex virus, oHSV)によって活性化するNOTCH経路が抗腫瘍免疫に与える影響の解明である。 まずNOTCH経路が膠芽腫微小環境に与える影響を評価するため、The Cancer Genome Atlas (TCGA)に登録された膠芽腫についてNOTCH経路の活性化を調べ、NOTCH高発現群および低発現群に分類した。更に、CIBERSORT解析を用いてそれぞれの群における免疫細胞の頻度を調べたところ、NOTCH高発現群において特に免疫抑制型マクロファージであるM2型マクロファージが増加していた。 次に、担腫瘍マウスモデルを用いてin vivoにおける免疫細胞の評価を行った。担腫瘍マウスモデルに対してoHSVを投与したところNOTCH経路の活性化を認め、免疫細胞浸潤が確認された。一方でoHSVとNOTCH阻害薬を併用した群では、M2型マクロファージやMyeloid Derived Suppressor Cell(MDSC)の集簇が減少した。以上より、NOTCH経路は膠芽腫における免疫抑制型骨髄系細胞の集簇に関与していることが示唆された。 最後にこの機序を解明するために、マクロファージから抽出したRNAを用いて網羅的トランスクリプトーム解析を行い、CCL2を同定した。マクロファージから分泌されたCCL2はMDSC上のCCR2に結合し、oHSV投与後の腫瘍微小環境へのMDSCの遊走に関与していた。 本研究を通じて、膠芽腫の腫瘍微小環境におけるNOTCH経路の活性化が、免疫抑制型腫瘍微小環境の構築に寄与する詳細な機序を解明した。
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[Journal Article] Age is a major determinant for poor prognosis in patients with pilocytic astrocytoma: a SEER population study2022
Author(s)
Tomita Y , Hibler EA , Suruga Y , Ishida J , Fujii K , Satomi K , Ichimura K , Hirotsune N , Date I , Tanaka Y , Otani Y
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Journal Title
Clinical and Experimental Medicine
Volume: Online ahead of print.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The utility of DNA methylation analysis in elderly patients with pilocytic astrocytoma morphology2022
Author(s)
Suruga Y , Satomi K , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Kemmotsu N , Imoto R , Mizuta R , Tomita Y , Yasuhara T , Washio K , Yanai H , Matsushita Y , Hibiya Y , Yoshida A , Capper D , Ichimura K , Date I
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Journal Title
Journal of Neuro-Oncology
Volume: 160(1)
Pages: 179-189
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Targeting protein arginine methyltransferase 5 sensitizes glioblastoma to trametinib2022
Author(s)
Banasavadi-Siddegowda YK , Namagiri S , Otani Y , Sur H , Rivas S , Bryant JP , Shellbourn A , Rock M , Chowdhury A , Lewis CT , Shimizu T , Walbridge S , Kumarasamy S , Shah AH , Lee TJ , Maric D , Yan Y , Yoo JY , Kumbar SG , Heiss JD , Kaur B
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Journal Title
Neuro-Oncology Advances
Volume: 4(1)
Pages: vdac095
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HOX and PBX gene dysregulation as a therapeutic target in glioblastoma multiforme2022
Author(s)
Arunachalam E , Rogers W , Simpson GR , Moller-Levet C , Bolton G , Ismael M , Smith C , Keegen K , Bagwan I , Brend T , Short SC , Hong B , Otani Y , Kaur B , Annels N , Morgan R , Pandha H
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 22(1)
Pages: 400
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] NOTCH-Induced MDSC Recruitment after oHSV Virotherapy in CNS Cancer Models Modulates Antitumor Immunotherapy2022
Author(s)
Otani Y , Yoo JY , Lewis CT , Chao S , Swanner J , Shimizu T , Kang JM , Murphy S , Rivera-Caraballo K , Hong B , Glorioso JC , Nakashima H , Lawler SE , Banasavadi-Siddegowda YK , Heiss JD , Yan Y , Pei G , Caligiuri MA , Zhao Z , Chiocca EA , Yu J , Kaur B
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 28(7)
Pages: 1460-1473
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Potent bystander effect and tumor tropism in suicide gene therapy using stem cells from human exfoliated deciduous teeth2022
Author(s)
Horikawa M , Koizumi S , Oishi T , Yamamoto T , Ikeno M , Ito M , Yamasaki T , Amano S , Sameshima T , Mitani Y , Otani Y , Yan Y , Suzuki T , Namba H , Kurozumi K
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Journal Title
Cancer Gene Therapy
Volume: 30(1)
Pages: 85-95
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combination of Ad-SGE-REIC and bevacizumab modulates glioma progression by suppressing tumor invasion and angiogenesis2022
Author(s)
Hattori Y , Kurozumi K , Otani Y , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Fujii K , Tomita Y , Oka T , Matsumoto Y , Shimazu Y , Michiue H , Kumon H , Date I
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17(8)
Pages: e0273242.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genomic profiling of a case of glioneuronal tumor with neuropil-like islands2022
Author(s)
Tsuboi N , Ishida J , Shimazu Y , Edaki H , Uneda A , Otani Y , Fujii K , Kurozumi K , Ennishi D , Yanai H , Date I
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Journal Title
Acta Medica Okayama
Volume: 76(4)
Pages: 473-477
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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