Study of the EGFR pathway characteristic of HPV-related oropharyngeal cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20813
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Suzuki Yo 順天堂大学, 医学部, 助教 (10912975)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: ヒトパピローマウイルス（HPV） / 上皮成長因子受容体(EGFR) / HPVウイルスゲノム

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to detect relating factors and clinicopathological impact of epidermal growth factor receptor (EGFR) protein expression in HPV related oropharyngeal carcinoma (HPV-OPC), studying gene amplification/loss, gene point mutations, validating EGFR mRNA and promoter methylation of EGFR. In addition, the viral genome load of human papillomavirus type 16 (HPV16)-E5, -E6, and -E7 were evaluated.
The decreased EGFR protein expression was more frequent in HPV-OPC than in nHPV-OPC and was related to EGFR methylation, infection of HPV16, and the viral genome load of HPV16-E6, but not to gene amplification/loss or the point mutation of EGFR. Clinicopathologically, it was related to the tumor histology of non-keratinizing SCC.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HPV関連中咽頭癌（HPV-OPC）では他の頭頸部癌と同様に抗上皮成長因子受容体(EGFR)薬であるセツキシマブ(EGFRモノクローナル抗体)が化学療法に使用されるが、これまでセツキシマブの治療効果予測因子として臨床的に確立されたものはない。HPV-OPCではセツキシマブの効果が乏しい症例も多く、治療薬の選択法を確立する必要があった。HPV-OPCではEGFR蛋白発現は低下傾向があり、更にウイルスゲノムやpromoter領域のメチル化に関連がみられた。これらを更に解明していくことで抗EGFR薬の治療効果予測因子や、HPV-OPC独自の治療法の重要なデータを提供することが可能となると考える。