Targeting liver metabolism to control metastatic pancreatic cancer in the liver

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20828
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Yamamoto Keisuke 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10608532)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 膵癌 / 肝転移 / セリン生合成経路

Outline of Final Research Achievements

We previously reported that approximately 40% of pancreatic cancer cases lack serine synthesis pathway (SSP) and that these cancers depend on serine-supply from neural cells in the primary tumor in the pancreas. However, it has been unknown how metastatic pancreatic cancer cells acquire serine, especially in the liver metastasis. In the current study, we identified that hepatocytes are the major suppliers of serine to pancreatic cancer cells in the liver metastasis. Using coculture of pancreatic cancer cells and murine primary hepatocytes, we demonstrated that hepatocytes do produce and secrete serine, which promotes the growth of pancreatic cancer cells that lack SSP under serine-limited conditions. Currently, we are trying to understand the underlying mechanisms and to develop new therapeutic approaches that specifically target pancreatic cancer cells lacking SSP.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌は予後の悪い難治癌であり、治療法も限られていることから、新しい治療標的を見つけることが重要です。申請者は、膵癌の約４割の症例が非必須アミノ酸の一種であるセリンの生合成経路を欠損しており、原発巣に浸潤する神経細胞からのセリン供給に依存していることを報告しました。しかし、こうした膵癌細胞が、肝転移巣でどのようにしてセリンを獲得し生存しているのかは不明でした。本研究では、肝転移巣周辺の肝細胞がセリン合成を肩代わりし、癌細胞に供給していることを明らかにしました。その詳細な機序を解明し、これを抑制することで、転移性膵癌に対して特異性の高い、新規治療法の開発につながることが期待されます。