FOXO1抑制によるCAFs特異的細胞死誘導のメカニズムの解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K20849
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 小山 拓洋 東京歯科大学, 歯学部, 非常勤歯科医師 (50906386)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: CAFs / FOXO1 / Cancer microenvironment

Outline of Annual Research Achievements

1. FOXO1抑制剤によるCAFs特異的な細胞死誘導分子メカニズムの解明について
AS1842856添加12,24時間前後の細胞死がまだ誘導されていないCAFsを用いてRNAシークエンスを施行しました。同じサンプルを用いてメタボローム解析を行ったが、ターゲット因子の特定となるシーズは見つけられていない。また抗FOXO1抗体を用いた免疫沈降や網羅的オープンクロマチン領域解(ATAC-Seq)も施行したが、システム解明に繋がる結果は出ませんでした。メカニズムの解明については、上記の実験結果を加味しつつ、シグナルの変化の調査を今後行う予定である。

2.FOXO1 抑制によるCAFs の選択的な死滅によるがん悪性化抑制の検証について
FOXO1-shRNAが導入されたCAFsと乳がん細胞をマウスに共移植し、がん増殖、浸潤・転移能や治療抵抗性の評価に関しては、実験が終了し、概ね予測された結果が出ている。しかし、米国のジャクソン研究所よりFOXO1 コンディショナル欠損マウス、MMTV-PyMT 乳がん自然発症マウスと線維芽細胞特異的プロモーター（periostin やcollagen type Ia2）依存性Cre 発現マウスを購入、交配して実験を行ったが、予想と異なる結果が出ており、原因の精査を今後行っていく予定である。