2023 Fiscal Year Annual Research Report
小児脳腫瘍におけるSRCシグナルによる発がん機構の解明と新規治療法の開発
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21K20853
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
足立 透真 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 病態生化学研究部, リサーチフェロー (70911973)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| Keywords | Group4 髄芽腫 / 小脳顆粒細胞前駆細胞 / グリア細胞 / 分化転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児脳腫瘍は稀少癌であるが、小児のがんのうち最も死亡率が高く、効果的な治療法を探索・開発していくべき疾患のひとつである。小児脳腫瘍のうち、小脳に生じる Group4 髄芽腫や小脳膠芽腫は非常に悪性度が高いが、適切な脳腫瘍モデルマウスが少なく、発がんシグナルの同定などの基礎研究が滞っているのが現状である。これらの腫瘍は発生部位や形態学的な違いを基に病理学的に分類されてきたが、同じ腫瘍と診断された場合でも放射線治療や化学療法に対する感受性が異なることが多い。その理由として、個々の患者ごとに特徴的な様々な遺伝子変異が原因となり、 異なる分子シグナルががんの増殖を制御している可能性が提唱されている。したがって個々の腫瘍の特徴を分子レベルで正しく理解し、腫瘍の特徴に応じた個別化治療を行う必要がある。
本研究において申請者は電気穿孔法によって作出したそれぞれのモデルマウスを用いて、それぞれの脳腫瘍の性質を分子レベルで解明することを目指した。これまでの本研究によって実施した研究結果から、胎生期のマウス小脳において遺伝子A, Bを同時に過剰発現した際に、神経芽細胞由来とされる髄芽腫ではなく、オリゴデンドロサイト由来と見られる膠芽腫の誘導が確認された。また、培養下においてウイルス感染後 48 時間で GNP がオリゴデンドロサイトおよび膠芽腫の分子マーカーである OLIG2 を発現し、分化転換することを確認している。さらに申請者は、Cre-LoxP システムを用いて胎仔小脳の細胞種特異的に 遺伝子A,Bを活性化させ、髄芽腫と小脳膠芽腫という全く異なる腫瘍が形成されることを確認した。これらの結果を踏まえて、申請者は小脳の特に発生期において細胞が分化転換を引き起こす現象に着目し、がん原遺伝子を中心として着目し、研究を実施した。
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