Elucidation of Oncogenic Mechanism by SRC Signaling in Pediatric Brain Tumors and Development of Novel Therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20853
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: Adachi Toma 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 病態生化学研究部, リサーチフェロー (70911973)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: Group4 髄芽腫 / 小脳顆粒細胞前駆細胞 / グリア細胞 / 分化転換

Outline of Final Research Achievements

In this study, applicant sought to elucidate the nature of medulloblastoma and cerebellar glioblastoma at the molecular level using mouse models of each type of brain tumor generated by electroporation. Simultaneous overexpression of genes A and B in the cerebellum of embryonic mice induced oligodendroglial cell-derived glioblastomas rather than neuroblastoma-derived medulloblastomas. Furthermore, activation of different cell type-specific genes A and B induced the formation of distinct brain tumors, medulloblastoma and cerebellar glioblastoma, respectively. Based on these results, the applicant focused on the phenomenon of cell trans-differentiation in the cerebellum, especially during development.

Free Research Field

脳腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児脳腫瘍は稀少癌であるが、小児のがんのうち最も死亡率が高く、効果的な治療法を探索・開発していくべき疾患のひとつである。小児脳腫瘍のうち小脳に生じる Group4 髄芽腫や小脳膠芽腫は非常に悪性度が高いが、適切な脳腫瘍モデルマウスが少なく、発がんシグナルの同定などの基礎研究が滞っているのが現状である。本研究では、世界で初めてGroup4 髄芽腫や小脳膠芽腫を作出してきた研究チームに所属する申請者が、それぞれの脳腫瘍モデルマウス を用い、腫瘍形成の分子メカニズムの解明に取り組む新規性の高い研究である。