2022 Fiscal Year Annual Research Report
The impact of the structural and functional changes of the small airways on the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis
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21K20869
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
池添 浩平 京都大学, 医学研究科, 助教 (90771733)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 特発性肺線維症 / 気道上皮基底細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）において末梢気道上皮細胞の変性、機能異常及び、そのⅡ型肺胞上皮細胞や炎症細胞との相互作用が肺線維化形成に必須であり、蜂巣肺形成に先行する初期病態であるという仮説を検証する。本研究の全体的な計画としては、IPF患者肺組織の、種々の程度の線維化領域から、気道上皮細胞を含むマーカーで免疫染色を行なった上で、spatial transcriptome解析の手法で上記マーカー陽性の細胞を採取し、それぞれの細胞におけるRNA-seq解析を行なう。並行して、臨床CTによる定量的な末梢気道及び肺間質の評価を行ない、免疫染色やRNA-seq解析の結果との関連を検討する。
本年度は、昨年度の予備検討も踏まえ、免疫染色に用いるマーカーとしてpro SP-C（Ⅱ型肺胞上皮細胞）, KRT17（気道上皮基底細胞）, CD68（マクロファージ）を選択し、線維化過程におけるこの3種類の細胞種の機能変化及び細胞種同士の相互作用を検討することとした。肺移植で得られた8例のIPF肺組織について、種々の程度の線維化領域を選び、それぞれについて上記3種類のマーカーで免疫染色を行ない、良好な染色結果が得られた。今後、spatial transcriptome解析の手法を用いて、上記3細胞種におけるRNA-seq解析を進めていく予定である。
並行してIPFの日常診療で施行する胸部CTで末梢気道の形態変化を評価できるかを検討した。慢性閉塞性肺疾患等で末梢気道病変の指標として確立されている、呼気/吸気平均CT値比 (expiratory/inspiratory mean lung attenuation; E/I MLA)について、IPF 58例を含む、進行性間質性肺疾患151例を用いて検討した。結果、E/I MLAは胸郭の運動制限等、他の要因の影響のため、必ずしも末梢気道の指標とはならなかった。今後も胸部CTによる末梢気道の評価指標の探索を継続する。
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