2022 Fiscal Year Annual Research Report
SLEにおけるT-bet+CD11c+B細胞の免疫代謝を介した分化誘導機構の解明
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21K20884
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
轟 泰幸 産業医科大学, 医学部, 助教 (40746814)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | T-bet+CD11c+ B細胞 / 活動性腎炎 / IL-6産生 / 解糖系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
In vitro（健常人由来のB細胞用いた）実験系において1)-3)の結果、SLE患者検体を用いた検討において4-5)の結果が得られた。
1)T-bet+CD11c+B細胞は, naive B 細胞を由来としB細胞架橋+sCD40L+IL-21+CpG(Toll-like receptor 9 ligand)+IFN-γ刺激により高率に誘導され, 高度のIL-6産生を伴った。一方, 同刺激下でCS memory B細胞は形質芽細胞(Plasmocyte)へ分化し, 抗体(IgG)産生を伴った。
2)T-bet+CD11c+B細胞の分化過程では, ①刺激後1-12時間にmRNAレベルで、解糖系酵素の発現亢進し, 続いて3日後には②ECAR(extracellular acidification rate)>OCR(oxidative phosphorylation)の亢進、ミトコンドリアのCristaeが疎で解糖系優位の代謝偏向を呈した。対照的に, 形質芽細胞への分化過程では酸化リン酸化(OXPHOS)優位の代謝偏向を呈した。3)T-bet+CD11c+B細胞の増殖能およびIL-6産生は, 解糖系阻害剤であるHK2阻害薬(2-Deoxy-D-glucose), GAPDH阻害薬(Heptelidic acid)により顕著に抑制された。一方, OXPHOS阻害薬(BPTES, etomoxir, oligomycin, metformin)では限局的であった。
4)SLE患者末梢血では, T-bet+CD11c+B 細胞の割合が疾患活動性および活動性腎炎、さらに血清IFN-γ, IL-6濃度と正相関した。5)SLE-T-bet+CD11c+B細胞では解糖系酵素GLUT1/3, HK2, GAPDHの発現が亢進していた。以上より、T-bet+CD11c+B細胞はnaive B細胞より解糖系亢進を介して分化しSLE病態に関与する事が示唆された。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] An enhanced mitochondrial function through glutamine metabolism in plasmablast differentiation in systemic lupus erythematosus2022
Author(s)
Sumikawa MH, Iwata S, Zhang M, Miyata H, Ueno M, Todoroki Y, Nagayasu A, Kanda R,Sonomoto K, Tomrimoto K, Lee S, Nakayamada S, Yamamoto K, Okada Y and Tanaka Y.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 61(7)
Pages: 3049-59
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Increased IL-21 receptor expression level via glycolysis in B cells and its potential as a trigger for exacerbation of disease activity in SLE2022
Author(s)
Masanobu Ueno, Shigeru Iwata, Kaoru Yamagata, Koshiro Sonomoto, Yasuyuki Todoroki, Jyunpei Anan, Kentaro Hanami, Yusuke Miyazaki, Akio Kawabe, Hiroko Miyata, Atsushi Nagayasu, Ryuichiro Kanda, Takafumi Aritomi, Shingo Nakayamada, Yoshiya Tanaka
Organizer
第66回 日本リウマチ学会
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