2022 Fiscal Year Annual Research Report
抗腫瘍薬性心不全におけるRNA制御機構の意義の解明
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21K20889
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
佐藤 輝紀 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (30733422)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | Apelin / 腫瘍循環器学 / CCR4-NOT複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの研究成果として、TAC(横行大動脈縮窄術)による圧負荷マウス不全心モデルを用いて、抗マウスCNOT3-IgG抗体でRNA免疫沈降(RIP)を行ったところ、APJ受容体遺伝子が検出された。このことから、CCR4-NOT複合体の脱アデニル化を介して、APJ受容体mRNAの発現を制御している可能性が示唆された。
また、野生型マウスとCnot6L欠損マウスのTAC圧負荷肥大心において、RNAシークエンスをおこなって遺伝子発現の違いを網羅的に探索したところ、検出された複数の遺伝子のなかで心機能調節に関与する報告のあるgene-Xが上昇しているに着目して研究を進めた。Cnot6L; gene-X二重欠損マウスを作製し、その心機能を測定したところ、ベースラインではその心機能に差が見られなかったが、TAC手術を施したところ、Cnot6L単欠損マウスの心機能低下と心肥大は、Cnot6L; gene-Xダブルノックアウトマウスにおいては改善が認められた。加えて、それらの心臓から抽出したtotal RNAを用いてRT-qPCRで遺伝子発現解析を行ったところ、Cnot6L欠損マウスで上昇していたBNP, Periostin,Tgfb2などの遺伝子発現は、Cnot6L;gnen-Xダブルノックアウトマウスにおいてはその上昇が抑制されていた。このことから、gene-X-mRNAはCnot6Lによる脱アデニル化によって制御されていることが示唆された。それを確認するために、gene-X遺伝子のpolyA長をPATassayで評価したところ、Cnot6L欠損心筋細胞においてはgene-XのpolyA長は延長していることが分かった。以上より、Cnot6Lはその脱アデニル化機構にてgene-Xの発現制御を介して、心機能調節に関与していることが示唆された。
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Research Products
(4 results)
