2022 Fiscal Year Research-status Report
Analyses of clinical features and mechanism of skeletal dysplasia in patients with NANS mutations.
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21K20898
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
増永 陽平 浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (20907795)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| Keywords | NANS / NANS-CDG / シアル酸 / Nアセチルノイラミン酸 / 骨異形性症 / SMED |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【NANS-CDG患者の臨床および遺伝学的所見】 これまでに同定しているN-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG)患者3名と文献症例の臨床的特徴と遺伝学的所見をまとめ、論文発表を行った。(1) NANS-CDG の成長障害は生後に明瞭となること、(2) NANS が胎児期および出生後の脳の発達に重要であること、(3) 出生時でも SEMD は認識可能で、骨所見は成長と共に変化すること、(4) NANS-CDG 患者では血小板減少、血清シアル酸正常低値、血清タンパクの正常な N-および O-グリコシル化がみられること、(5) NANS-CDG は Camera-Genevieve 型と重症型である Faye-Peterson 型に分類できることなどを明らかにした。
【NANS-CDGにおける脊椎骨端骨幹端異形成発症機序の解明】 3名のNANS-CDG患者における血中シアル酸濃度はいずれも正常下限レベルで血中タンパクの糖鎖(O-グリコシル化およびN-グリコシル化)は正常であったこと、これまでの報告ではNANS-CDG患者に対するシアル酸補充療法の効果が著明ではないことから、血中に存在するシアル酸よりも軟骨や脳組織で産生されるシアル酸がこれらの組織の発達に重要であることが示唆される。脊椎骨端骨幹端異形成発症機序を解明するために、in vitroにおいて、軟骨由来細胞株を用いて実験を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
NANS-CDG患者の臨床所見及び遺伝学的所見をまとめて論文報告することができたが、投稿にあたり、査読者に求められた糖鎖解析などの追加実験に多くの時間が費やされてしまった。In vitroでの実験により、発症機序の解明を試みているが、上記理由により、実験の進行が遅れてしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
NANS-SDG患者における脊椎骨端骨幹端異形成発症機序を解明するために、ヒト軟骨細胞株(C20A4)において、NANSをノックダウンする。細胞表面シアル化状態、増殖能、プロテオグリカン濃度などの評価を行う。増殖能が低下すれば軟骨細胞の増殖障害、プロ テオグリカン産生が低下すれば軟骨基質異常、いずれも低下しなければ軟骨細胞の分化・誘導異常が発症機序として考えられる。
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| Causes of Carryover |
まず、NANS-CDG患者の臨床所見及び遺伝学的所見をまとめて論文発表した。投稿にあたり、査読者に求められた糖鎖解析などの追加実験を求められたことで、予定していたよりも多くの時間が費やされてしまった。このため、予定していた軟骨細胞株を用いたin vitroでの実験が遅れてしまった。今後、増殖能や細胞表面の糖鎖解析などに関する試薬購入を行う予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Clinical and molecular findings in three Japanese patients with N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG)2022
Author(s)
Yohei Masunaga, Gen Nishimura, Koji Takahashi, Tomiyuki Hishiyama, Masatoshi Imamura, Kenichi Kashimada, Machiko Kadoya, Yoshinao Wada, Nobuhiko Okamoto, Daiju Oba, Hirofumi Ohashi, Mitsuru Ikeno, Yuko Sakamoto, Maki Fukami, Hirotomo Saitsu, Tsutomu Ogata
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: 17079
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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