Elucidating the mechanism of miglitol's effect on NAFLD

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K20909
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 杉本 哲 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10912602)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: ミグリトール / NAFLD / NASH / 褐色脂肪組織 / 脂質メディエーター

Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、ミグリトールの非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver　disease, NAFLD)／非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)への影響を高脂肪食もしくはNASH誘発食を与えたマウスにおいて検証する。
研究代表者はミグリトール原末を諸手続きの後に製薬会社から既に入手している（およそ2か月ほど要した）。Research Diet社において高脂肪食、NASH誘導性の食餌などにミグリトール混合を発注の段階である。
またミグリトールが褐色脂肪組織からの炎症収束脂質メディエーター（SPM）分泌を促す仮説をたてており、脂質メディエーター解析の依頼先として米国ジョスリン糖尿病センターに加えて、日本国内で依頼可能な施設を見つけたため、既に連絡をとり、共同研究として解析可能な旨の返事をもらっている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナウイルス感染またはその拡大予防のため、研究代表者は京都府立医科大学附属北部医療センター（2021年度の所属先）から京都府立医科大学までの移動が大きく制限され、実験動物の飼育また実験の施行が困難であった。

Strategy for Future Research Activity

2022年4月から研究者代表者は京都府立医科大学へ異動となっため、自ら実験を行う予定である。また、研究協力者を新たに追加する予定である。

研究計画調書に記載した如く、まずミグリトールのNAFLD/NASHモデルマウスに対する効果を検証する。血中肝酵素・サイトカインの測定、肝臓の分子生物学的解析（炎症関連遺伝子の発現量）、FACS解析による肝臓マクロファージphenotype（M1、M2）の評価、組織学的評価などを行う。ミグリトールが炎症収束脂質メディエーター（SPM）分泌を促すか検証する。BAT、肝臓、血液などのリピドミクス解析を共同研究施設に依頼し行う。続けてβ3-ADR拮抗薬投与やCre dependent-Cas9 systemを用いたBAT特異的なSPM合成酵素KOマウスを作成し、ミグリトールのBATからのSPM分泌の機序を明らかとする。

Causes of Carryover

前述の通り、コロナウイルス感染予防による移動制限のため、マウスの飼育、実験などが施行困難であったため。