Mitochondrial dynamics regulation in diabetic glomeruli via ROCK1/AMPK axis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20914
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Nagai Yosuke 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90912634)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎臓病 / Rho-kinase / ROCK1 / 脂肪酸代謝 / ミトコンドリア障害

Outline of Final Research Achievements

Diabetic kidney disease is the leading cause of dialysis induction in Japan. The urgent task is to identify its cause and develop new therapeutic strategies. In this study, we found that ROCK1, an effector of the small GTPase Rho, is involved in abnormal fatty acid metabolism in renal glomeruli under diabetic conditions and plays an important role in the pathogenesis and progression of diabetic kidney disease. In the future, it is hoped that new therapeutic strategies targeting ROCK1 will be developed.

Free Research Field

糖尿病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病患者の末期腎不全への進展抑制は患者の生命予後改善のみならず、医療経済的にも重要な課題である。糖尿病性腎臓病の治療薬として降圧薬であるRAS阻害薬や、血糖降下薬であるSGLT2阻害薬の有効性が報告されているが、それらを併用しても進展を完全に止めることは出来ず、新たな治療法の開発が求められている。本研究ではROCK1が糖尿病糸球体における脂肪酸代謝異常およびミトコンドリア障害の原因となっており、その阻害により糖尿病性腎臓病の発症・進展が抑制されることを明らかにした。これらの結果は糖尿病性腎臓病治療薬としてのROCK阻害薬の臨床応用や、ROCK1阻害薬の開発に繋がるものと期待される。