Mechanisms and clinical relevance of egress of low density neutrophils in postoperative patients

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K20958
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 熊谷 祐子 自治医科大学, 医学部, 助教 (30625554)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 低比重好中球 / 大腸癌 / 再発 / フローサイトメトリー / 予後因子

Outline of Annual Research Achievements

(1) 手術患者の術直後のCD45(+)CD66b(+)低比重好中球（LDN）では、高比重好中球(HDN）と比べ、LDNは成熟マーカーのCD11b、CD16、CD66bの発現が低く、未成熟マーカーのCXCR2、CD62Lの発現は高く、より未成熟型のフェノタイプであった。また、PD-L1はHDNでは発現を認めなかったが、LDNでは有意な発現を認めた。培養後24時間後のアポトーシスの割合はLDNで有意に少なく、術後末梢血液中のLDNはNDNと比較しアポトーシスを起こしにくく、長期に生存する細胞集団であると考えられた。
(2) 当科にて根治切除を施行した178例の大腸癌患者において、手術前後で末梢血を採取、CD66b(+)LDNの割合をflowcytometryで測定すると、術直後に採取した血液中のLDNは多くの症例で増加し、手術時間、出血量と弱い正相関を示した(r=0.23, 0.16)。また、術後LDNの割合は非再発症例と比べて再発例で有意に高値であった。cut off lineを4.9%と設定すると、術後LDN高値群は低値群に比べて有意に無再発生存率（DFS）が悪かった。
(3) ステージ III の CRC 患者 62 人のうち、45 人の患者は術後補助化学療法としてカペシタビンまたはカペシタビン + オキサリプラチン (CapeOX) レジメンを 3 ～ 6 か月間受け、17 人の患者は補助治療を受けていなかった。このうち、術直後のLDG の比率が 4.9% を超える 25 人の患者において、補助療法を行うと無再発生存率が有意に延長することが確認できた(p<0.05)。 一方、LDGの割合が低い 37 人の患者では、2 人の患者のみが再発し、補助療法は転帰に有意な影響を与えなかった(p=0.405)。

Research Products

• [Journal Article] Peripheral low-density granulocytes after colorectal cancer surgery in predicting recurrence (2023)
  • Author(s): Futoh Yurie、Kumagai Yuko、Miyato Hideyo、Ozawa Hideyuki、Kanamaru Rihito、Sadatomo Ai、Ohnishi Yasuharu、Koinuma Koji、Horie Hisanaga、Yamaguchi Hironori、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
  • Journal Title: BJS Open Volume: 7 Pages: BJSOpen zrac154
  • DOI: 10.1093/bjsopen/zrac154
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Regional Specificity of Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Distal Colorectal Cancer (2022)
  • Author(s): Kono Yoshihiko、Inoue Ryo、Teratani Takumi、Tojo Mineyuki、Kumagai Yuko、Morishima So、Koinuma Koji、Lefor Alan Kawarai、Kitayama Joji、Sata Naohiro、Horie Hisanaga
  • Journal Title: Digestion Volume: 103 Pages: 141～149
  • DOI: 10.1159/000519487
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of Systemic or Intraperitoneal Administration of Anti-PD-1 Antibody for Peritoneal Metastases from Gastric Cancer (2022)
  • Author(s): KUMAGAI YUKO、FUTOH YURIE、MIYATO HIDEYO、OHZAWA HIDEYUKI、YAMAGUCHI HIRONORI、SAITO SHIN、KURASHINA KENTARO、HOSOYA YOSHINORI、LEFOR ALAN KAWARAI、SATA NAOHIRO、KITAYAMA JOJI
  • Journal Title: In Vivo Volume: 36 Pages: 1126～1135
  • DOI: 10.21873/invivo.12811
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 大腸がん患者の術直後の血中低比重好中球比率が補助化学療法の再発予測因子となるか (2022)
  • Author(s): 風當 ゆりえ, 北山 丈二, 金子 勇貴, 高橋 和也, 木村 有希, 熊谷 祐子, 太白 健一, 直井 大志, 佐田友 藍, 大澤 英之, 宮戸 秀世, 鯉沼 広治, 堀江 久永, 山口 博紀,佐田 尚宏
  • Organizer: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性 (2022)
  • Author(s): 風當ゆりえ, 北山丈二, 金子勇貴, 髙橋和也, 木村勇希, 太田学, 熊谷祐子, 太白健一, 直井 大志, 佐田友藍, 井上 賢之, 大澤英之, 宮戸秀世, 鯉沼広治, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則,佐田尚宏
  • Organizer: 第77回日本大腸肛門病学会学術集会