2022 Fiscal Year Annual Research Report
血中エクソソーム内の細菌叢情報を用いた尿路上皮癌の早期血液診断薬の開発
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21K20968
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山本 顕生 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50909653)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 血液内細菌叢 / 尿路上皮癌 / エクソソーム / 早期血液診断薬 / 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
健常者、及び尿路上皮癌患者の血中EV内には様々な細菌遺伝情報が含まれることが明らかとなった。我々が既に報告している尿路上皮癌患者の癌局所内免疫状態とマッチさせた尿路上皮癌患者の血中EV内のＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門発現は癌局所内免疫状態と有意な相関を認めた。つまり、ＣＤ４Ｔ細胞が高発現しているＧｒｏｕｐ １でその発現が高く、ＣＤ８ならびに免疫細胞表面分子が高発現しているＧｒｏｕｐ ２ではその発現が低下していた（ｐ＝０．０３８）。そこで、血中ＥＶ内のＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門発現割合を高/低の２群に分類し癌局所内免疫状態との関係を評価したところ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門低発現群では腫瘍浸潤Ｔ細胞数の有意な上昇（ｐ＝０．０１５）ならびにＣＤ４、ＣＤ８Ｔ細胞ともに、細胞上の活性化分子マーカーであるＩｎｄｕｃｉｂｌｅ ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅ （ＩＣＯＳ）の有意な上昇が認められた（ＣＤ４： ｐ＝０．００２， ＣＤ８： ｐ＝０．０１６）。一方、血液中Ｔ細胞の発現様式との有意な関連は認めなかった。最後に、キイトルーダ使用症例を用いて治療効果を評価したところ、血中ＥＶ内のＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門低発現群ではＳＤ以上の治療効果を認めた症例は約４２％存在していたのに対して、高発現群ではＳＤ以上の治療効果を認めた症例は存在しなかった（ｐ＝０．０２６）。無増悪生存（ＨＲ： ２．４１， ９５％ＣＩ： １．０７－５．４２， ｐ＝０．０３４）、癌疾患特異生存（ＨＲ： ２．４４， ９５％ＣＩ： １．０７－５．５７， ｐ＝０．０３５）、ともに有意に予後不良であった。
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