Mechanisms of EMT and CSC trait induction in oral cancer progression and metastasis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K21085
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Kishimoto Satoko 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (70912228)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 口腔癌 / Wntシグナル / EMT（上皮間葉転換） / CSC（癌幹細胞様細胞） / GATA6

Outline of Final Research Achievements

In a mouse cervical high lymph node metastatic cell line established from human OSCC cell line (V-SAS-LM8), the expression of Wnt5b is upregulated, and Wnt5b contributes to the enhancement of EMT and the acquisition of CSC trait. Overexpression of the putative oncogene GATA6 in V-SAS-LM8 suppressed EMT induction and decreased Wnt5b expression. On the other hand, no effect of GATA6 on Wnt5b receptor expression was observed. It was suggested that the expression of Wnt5b in human OSCC cells may be involved in the suppression of EMT induction by GATA6, but the expression of its receptor may be regulated by a mechanism other than GATA6,or may fluctuate in a Wnt5b concentration-dependent manner.

Free Research Field

癌転移

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、EMTが亢進しているヒトOSCC細胞のマウス頸部リンパ節高転移株において高発現を認めたWnt5bに着目することにより、口腔癌におけるWnt5bの腫瘍進展ならびに転移への関与についての分子基盤の一端を明らかにしようとするものである。
本研究により、Wnt5bはEMTの亢進だけでなくCSC形質を誘導する可能性が示唆された。また、がん遺伝子とされるGATA6によりEMTとWnt5bの発現が抑制されることが見いだされた。口腔癌治療において、Wnt5bだけでなく、その制御因子としてのGATA6をも標的とする新規の治療法開発への基礎を築くことが期待できる。