2022 Fiscal Year Research-status Report
炎症性サイトカイン制御による骨破壊性疾患における抗炎症性作用機序の解明
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21K21096
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
相馬 智也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10624637)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| Keywords | 顎骨壊死 / 骨代謝 / 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤関連顎骨壊死動物モデルは、これまでにも報告されてきたがその多くは薬剤に焦点を当てた研究である。骨吸収抑制剤は全身投与にも関わらず、歯科口腔外科領域の顎骨や耳鼻咽喉科領域の外耳道など限られた部位にしか壊死が発症しないという観点から、薬剤だけでなく口腔内常在菌による感染が発症に寄与していることが予想される。そこで本研究では、ゾレドロネートの投与と口腔内常在菌により骨壊死がどのように生じるのかについて、解析をすすめている。
口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者らはこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、IL-1,IL-6,TNFαなどの炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。
本研究では、よりヒトと病態を近づけるために、マウスの下顎骨を抜歯したモデルで口腔内に菌をとどめ、顎骨においてもこれまで大腿骨で起きていた骨壊死がみられるか研究を進めていた。さらに、今回マウス顎骨で薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成を行い、それに加えてある種の薬剤投与により骨壊死の抑制効果についても確認することが可能となった状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
顎骨を抜歯したモデルで口腔内に菌をとどめ、顎骨においてもこれまで大腿骨で起きていた骨壊死がみられるか研究を進めていた。さらに、今回はマウス下顎骨で薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成に成功している。その後、ある種の薬剤の全身投与により骨壊死の抑制効果についても確認することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト顎骨の手術での摘出検体を用いての解析は、外科的切除の適応が限られているためこれまでの報告も少ない。そこで、当科では倫理委員会の承認を得て、ヒト顎骨の摘出検体を用いて、アポトーシスの解析を目的としたTUNEL、TNFαの免疫染色をはじめ、他の炎症性サイトカインの発現など、件数を増やし解析を進めていきたいと考えている。
また、今後、確立しているマウスの抜歯モデルを使用し、さらなる骨壊死メカニズムの解明と骨壊死の抑制効果を確認することのできた薬剤の作用機序について研究を進めたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の蔓延により、薬品や研究機器の納品が遅延し事業年度内での購入が困難であった。今年度、残っている資金でマウスモデルの遺伝子解析を実施する予定としている。
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[Presentation] 小児上顎正中過剰埋伏歯の埋伏位置，方向に基づいた抜歯のアプローチの検討2022
Author(s)
田中健太, 安居孝純, 木村萌美, 長嶺宏樹, 相馬智也, 軽部健史, 臼田 慎, 村岡 渡, 莇生田整治, 中川種昭, 鬼澤勝弘
Organizer
第34回日本小児口腔外科学会総会・学術大会
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