制限付き平均生存時間の差を治療効果指標とした代替エンドポイントの統計的評価手法

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K21167
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 齋多 遼太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 特任研究員(常勤) (00911736)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: 代替エンドポイント / メタアナリシス / 制限付き平均生存時間

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、臨床試験で用いる代替エンドポイント（本来注目すべき真のエンドポイントの代わりに用いられる臨床指標）の評価に関する統計的方法論の開発を目指している。特に、生存時間型のエンドポイントについて、制限付き平均生存時間（RMST）の差を治療効果指標として、代替エンドポイントによる評価が真の治療効果を適切に反映しているかどうかを評価する方法に着目している。
本事業開始時点での課題は、申請者が過去に提案した代替性指標の推定量に含まれるバイアスと、標準誤差の過大評価であった。研究期間を通じて、データシナリオ次第でバイアス低減できるものの、標準誤差の過大評価は根本的な解決が難しい問題であると考えられた。本年度は、リアルワールドにおいて発生しうるデータシナリオを想定し、特に比例ハザード性が成り立たない状況で提案法が適切に代替性を評価しうるかを検討した。モンテカルロシミュレーションを実施し、評価した被覆確率などの区間推定の指標は一定の性能を見せたものの、実応用に供する統計手法として十分な有用性は満たせなかったと考えられた。その一方で、本研究は当初の代替性指標の推定量を導出するための統計モデルそのものについて、RMSTを扱う際にはモデルを修正する必要性を示唆した点で、一定の進展を示したとも考えられる。また、RMST以外の適切な治療効果指標の活用についても、再考の可能性がある。これら点について今後さらなる検討を進めていく。