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2023 Fiscal Year Annual Research Report

ムチン異常集積に着目した肺非結核性抗酸菌症の病態解明

Research Project

Project/Area Number 21KK0148
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

朝倉 崇徳  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (10645609)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 直樹  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
上蓑 義典  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60748789)
南宮 湖  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50594644)
西村 知泰  慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 准教授 (90348649)
Project Period (FY) 2021-10-07 – 2024-03-31
Keywords肺NTM症 / 肺MAC症 / 気管支拡張症 / ムチン / MUC5B / 喀痰 / プロテオミクス / 空間的トランスクリプトーム
Outline of Annual Research Achievements

肺非結核性抗酸菌(NTM)症は難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり、抗菌薬治療における効果は限られ、新たな治療戦略が求められる。申請者のグループは、肺NTM症の患者情報・臨床検体を含むデータベースを構築し、解析・報告する中で、同疾患に特徴的な気管支拡張病変に着目した。本研究では、申請者らが集積した喀痰などの臨床検体を用いて、 国際共同研究先あるノースカロライナ大学(UNC)が独自に有する系により、ムチンおよび生物物理学的特徴を解析する。申請者は肺NTM症・気管支拡張症の病理検体を用いて、主座が末梢気道病変にあり、ムチン異常集積が重要であることを明らかにした。慶應義塾大学病院で倫理委員会で承認を得て集積した検体は400例以上となり、その一部をノースカロライナ大学に搬送し、解析のための検体準備を進めた。また同時に、患者における臨床情報を集積し、さらなる分子生物学的解析を施行するための病理組織および気道上皮細胞を集積している。2022年度および2023年度には現地に渡航し、サンプルの整理およびセミナーを含めた討議を行った。さらに、日本における気道上皮細胞培養体制を構築することができた。

2023年度では検体の一部でムチンおよびムチン濃度測定、プロテオミクス測定などを行い、肺NTM症の喀痰においてムチン濃度の異常および好中球性タンパク質、末梢気道特異的マーカーの上昇を明らかにした。さらに、病理組織検体を用いて遠位細気管支における空間的トランスクリプトームを施行することで、分泌細胞に関わる経路の亢進および線毛細胞に関する経路の低下を確認し、RNAscopeおよび免疫染色でこれらの結果を確認した。これまでのムチン集積の結果ととともに米国胸部疾患学会雑誌に受理された(Asakura T et al. Am J Respir Crit Care Med. 2024)。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ノースカロライナ大学チャペルヒル校/米国衛生研究所(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ノースカロライナ大学チャペルヒル校/米国衛生研究所
  • [Journal Article] Proximal and Distal Bronchioles Contribute to the Pathogenesis of Non?Cystic Fibrosis Bronchiectasis2024

    • Author(s)
      Asakura T, Okuda K, Chen G, Dang H, Kato T, Mikami Y, Schworer SA, Gilmore RC, Radicioni G, Hawkins P, Barbosa Cardenas SM, Saito M, Cawley AM, De la Cruz G, Chua M, Alexis NE, Masugi Y, Noone PG, Ribeiro CMP, Kesimer M, Olivier KN, Hasegawa N, Randell SH, O'Neal WK, Boucher RC.
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

      Volume: 209 Pages: 374~389

    • DOI

      10.1164/rccm.202306-1093OC

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparing minimum inhibitory concentrations of amikacin for pulmonary Mycobacterium avium complex disease: An analysis of culture media differences2024

    • Author(s)
      Morita Atsuho、Namkoong Ho、Uwamino Yoshifumi、Mitarai Satoshi、Aono Akio、Asakura Takanori、Yagi Kazuma、Tanaka Hiromu、Azekawa Shuhei、Nakagawara Kensuke、Kaji Masanori、Nagao Genta、Kamata Hirofumi、Matsushita Hiromichi、Fukunaga Koichi、Hasegawa Naoki
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 30 Pages: 159~163

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.09.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Longitudinal significance of six-minute walk test in patients with nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an observational study2023

    • Author(s)
      Morita A, Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Sato Y, Ogawa T, Kusumoto T, Suzuki S, Tanaka H, Lee H, Okamori S, Azekawa S, Nakagawara K, Kaji M, Nagao G, Funatsu Y, Kimizuka Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Fukunaga K, Hasegawa N.
    • Journal Title

      BMC Pulmonary Medicine

      Volume: 23 Pages: 247

    • DOI

      10.1186/s12890-023-02528-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nasopharyngeal Mycobacterium abscessus Infection: A Case Report and Literature Review2023

    • Author(s)
      Kaji Masanori、Namkoong Ho、Nagao Genta、Azekawa Shuhei、Nakagawara Kensuke、Tanaka Hiromu、Morita Atsuho、Asakura Takanori、Kamata Hirofumi、Uwamino Yoshifumi、Yoshida Mitsunori、Fukunaga Koichi、Hasegawa Naoki
    • Journal Title

      Infection and Drug Resistance

      Volume: Volume 16 Pages: 3955~3963

    • DOI

      10.2147/IDR.S415197

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Spatial transcriptional profiling of the bronchiolectatic lungs with non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFB)2023

    • Author(s)
      Takanori Asakura
    • Organizer
      米国胸部疾患学会2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Radiological Pleuroparenchymal Fibroelastosis Pattern in Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: A Multicenter Retrospective Study2023

    • Author(s)
      H Tanaka, T Asakura, S Okamori, K Furuuchi, M Yagi, K Yagi, I Hase, H Kamata, K Fujiwara, H Namkoong, K Fukunaga, K Ogawa, K Morimoto, M Fujita, N Hasegawa
    • Organizer
      米国胸部疾患学会2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Natural history of radiological pleuroparenchymal fibroelastosis patterns in nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: A multicenter retrospective study in Japan2023

    • Author(s)
      Hiromu Tanaka, Takanori Asakura, Satoshi Okamori, Koji Furuuchi, Mitsuaki Yagi, Kazuma Yagi, Isano Hase, Hirofumi Kamata, Keiji Fujiwara, Ho Namkoong, Koichi Fukunaga, Kenji Ogawa, Kozo Morimoto, Masaki Fujita, Naoki Hasegawa
    • Organizer
      アジア太平洋呼吸器学会2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肺MAC症マネージメントの向上を目指して 日本の現状と国際ガイドラインのGAP2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳
    • Organizer
      第98回日本結核・非結核性抗酸菌症学会 学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] PPFEパターンの画像所見を認める肺非結核性抗酸菌患者の臨床的特徴2023

    • Author(s)
      田中 拓、朝倉 崇徳
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 肺NTM症診療における健康関連QOL―排菌陰性化以外のエンドポイントとしての可能性―2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] びまん性汎細気管支炎と気管支拡張症における末梢気道病変2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] 第26回アジア太平洋呼吸器学会学術集会(APSR2022)に参加して2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] MUC5B-dominated Mucus Hyperproduction in the Bronchiolectatic Airway of Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis(NCFB)2023

    • Author(s)
      Takanori Asakura
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Book] 【非嚢胞性線維症性の気管支拡張症】気管支拡張症の増悪とそのメカニズム2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      科学評論社
  • [Book] 【呼吸器疾患最新の治療2023-2024】2023

    • Author(s)
      朝倉 崇徳、長谷川 直樹
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      気管支拡張症の新規治療の展望

URL: 

Published: 2024-12-25  

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