2022 Fiscal Year Research-status Report
How to better understand the pathophysiology of neurodevelopmental disorders associated with low-birthweight and to prevent them with cell therapies and lactoferrin
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21KK0176
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| Research Institution | Kyoto Women's University |
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Principal Investigator |
辻 雅弘 京都女子大学, 家政学部, 教授 (80579467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (30435862)
小野田 淳人 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (70835389)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2027-03-31
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| Keywords | 神経発達障害 / 低出生体重児 / 間葉系幹細胞 / 母乳中成分 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は独自に穏やかな子宮内低灌流負荷による低出生体重モデルラットを開発した。同モデルは社会性行動の障害や多動などの行動障害を引き起こすが、脳組織障害は軽微である。すなわち、低出生体重でその後に自閉症スペクトラム障害（ASD）や注意欠如多動性障害（ADHD）を呈する児の症状を再現する今まで存在しなかったモデルである。本研究の目的は、同モデルを用いて子宮内低灌流がASDやADHDなどの神経発達障害を引き起こす機序をフランスなどの研究者と共同で生化学・組織学・行動学的に検証することである。
低出生体重モデルラットに対する臍帯由来間葉系幹細胞治療の効果検証として、日本側研究代表者の研究室で行動評価（Negative geotaxis test, Open-field test, 3-Chamber sociability test）や脳組織の評価などを行なった。今年度（2022年）の8月下旬から9月上旬に日本側研究代表者がフランスへ赴いてモデル作製手術を行った。フランスの共同研究者Coq上級研究員は脳脊髄の電気生理学的評価（in vitro rate-dependent depression）とWestern blottingによるチャネルタンパク質（KCC2）の定量を行なった。本研究課題開始前から行なっていた共同研究の成果も合わせてCoq上級研究員と共同で論文にまとめ、発表した（Tsuji et al., Sci Rep 2023）。
母乳中成分（ラクトフェリン）補充の効果検証は、ラクトフェリンの提供元である企業が、動物愛護団体からの批判を受け、動物実験を行っている研究室への提供を全面的に中止したことから、大幅な研究計画の見直しを迫られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臍帯由来間葉系幹細胞治療の効果検証は順調に進捗し、成果を論文として公表することができた。
母乳中成分（ラクトフェリン）補充の効果検証は、ラクトフェリンの提供元である企業が、動物愛護団体からの批判を受け、動物実験を行っている研究室への提供を全面的に中止したことから、進捗は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
母乳中成分（ラクトフェリン）補充の効果検証研究は縮小し現時点までに得られている実験データをまとめる計画である。代わりにプロバイオティクス投与の効果検証を開始したところである。
臍帯由来間葉系幹細胞静脈内投与の効果検証をさらに進める。新たに英国オックスフォード大学のZoltan Molnar教授と共同研究を開始することにした。低出生体重モデルラットの脳を英国へ移送し、大脳の発生における微細な変化を主に組織学的な手法を用いて解析する。また、間葉系幹細胞治療の影響を脳のみならず、消化管を始めとする他臓器も含めて解析する。
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| Causes of Carryover |
2022年度は、研究代表者は海外渡航できたが、日本側共同研究者の2名とも勤務大学による渡航後隔離期間などの制約から渡航できなかった。そのため使用額が予定よりも少なくなった。また、母乳中成分（ラクトフェリン）補充の効果検証は研究が進まず、この研究に関連したスイスへの渡航も中止したため、使用額が予定よりも少なくなった。
次年度は英国との共同研究を進展させ、母乳中成分補充研究からプロバイオティクス補充研究に重点を移して研究を遂行する計画であり、その費用に充てる。
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Research Products
(9 results)
