2013 Fiscal Year Annual Research Report
分子疫学とケミカルバイオロジーを駆動力とする食品因子感知システムの解明
Project/Area Number |
22228002
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
立花 宏文 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (70236545)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 由紀 九州大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (20390304)
田中 浩士 東京工業大学, 理工学研究科, 准教授 (40334544)
栗山 進一 東北大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90361071)
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Project Period (FY) |
2010-05-31 – 2015-03-31
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Keywords | 感知分子 / 機能性食品因子 / センシング / 緑茶カテキン / 分子疫学 / 質量分析イメージング / 大豆イソフラボン |
Research Abstract |
本研究課題は生体が機能性食品因子を感知するメカニズムを解明することを目的として、 1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を行った。 感知分子の同定に関し、共役リノール酸の感知関連分子として同定していた候補遺伝子の機能性発現における関連を明らかにした。大豆イソフラボンの一種であるダイゼインならびにその代謝産物であるイコールのエストロゲン受容体非依存性作用を担う分子が実際にこれら大豆イソフラボンによって活性化されること,また,その活性化によって機能性(細胞増殖抑制活性)が発現する機序の一端を明らかにした。緑茶カテキンEGCGシグナリングのセカンドメッセンジャーとして見出したcGMPがEGCGのがん細胞増殖抑制作用のみならず脂質代謝改善作用にも関与することを見出した。 緑茶カテキンEGCGの機能性発現過程を可視化するためのプローブとしてEGCGの蛍光標識体を作成し,マウスに移植した腫瘍を本蛍光標識EGCGを用いてin vivo可視化することに成功した。 これまでに,緑茶カテキン EGCG ならびにその代謝物(グルクロン酸抱合体ならびに硫酸抱合体)を同時にin situイメージングすることに成功した手法を応用し,加水分解型タンニンの一種であるストリクチニンのin vivoイメージングに世界に先駆けて成功した。 食・生活習慣と機能性食品因子感知関連遺伝子発現との関連を解析し,緑茶の摂取量と大豆リン脂質感知遺伝子ならびに脂質感知遺伝子の発現量に相関があることを見出した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を遂行し、いずれの研究項目においても計画通りの成果が得られている。
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Strategy for Future Research Activity |
これまで通り,1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を遂行する。次年度は緑茶カテキン感知レセプター67LRのノックアウトマウスならびに組織特異的ノックインマウスの作成にならびにそれら遺伝子改変マウスを用いた機能性解析に注力する。また,緑茶カテキンセンシング経路の解析は他の機能性食品因子感知機構の研究を進める上でパイロット研究としての役割を果たしており,この研究を軸として展開していく。
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Research Products
(83 results)
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[Journal Article] Green tea extract containing large amounts of methylated catechins lowers plasma and hepatic levels of triglycerides by downregulating expression of sterol regulatory element binding protein-1 and related molecules in high-fat/high-sucrose-fed mice.2013
Author(s)
Suzuki,T., Hagihara, H., Tsurudome,Y., Tsukamoto, S., Kumazoe,M., Yamashita,S., Huang,Y., Nakahara,K., Maeda-Yamamoto,M., Shinoda,Y., Yamaguchi,W., Yamada,K. and Tachibana,H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 3
Pages: 2749
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In situ label-free imaging for visualizing biotransformation of bioactive polyphenol.2013
Author(s)
Kim,YH., Fujimura,Y, Hagihara,T., Sasaki,M., Yukihira,D., Nagao,T., Miura,D., Saito,K., Tanaka,T., Wariishi,H., and Tachibana,H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 3
Pages: 2805
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose from tannic acid inhibits antigen-specific IgE production by inhibiting・germline transcription induced by STAT6 activation.2013
Author(s)
Kim,YH., Nakayama,K. Tanino,S., Yoshimoto,M., Fujimura,Y., Yamada,K., and Tachibana,H.
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 3
Pages: 341-345
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphodiesterase 5 inhibitor acts as a potent agent sensitizing acute myeloid leukemia cells to 67-kDa laminin receptor-dependent apoptosis.2013
Author(s)
Kumazoe,M., Kim,YH., Bae,JH., Takai,M., Murata,M., Suemasu,Y., Sugihara,K., Yamashita,S., Tsukamoto,S., Huang,Y., Nakahara,K., Yamada,K. and Tachibana,H.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 587
Pages: 3052-3057
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-allergic effects of strawberry extract2013
Author(s)
Iwamoto,A., Inoue,A., Inoue,Y., Yamada,K., Tachibana,H. and Kawahara,H.
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Journal Title
J. Funct. Foods
Volume: 5
Pages: 1947-1955
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of The Molecules and Mode of Action Involved In The Melanoma. Inhibitory Effect of Green Tea Polyphenol EGCG.2013
Author(s)
Huang,Y., Tsukamoto,S., Umeda,D., Yamada,S., Yamashita,S., Kumazoe,M., Kim,YH., Nakahara,K., Yamada K., and Tachibana, H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Journal Article] In site label-free visualization of the phase II metabolism of a green tea polyphenol.2013
Author(s)
Kim,YH., Fujimura,Y., Sasaki,M., Yukihi,D., Miura,D., Saito,K.,Wariishi, H., Yamada,K., and Tachibana,H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Journal Article] Green tea polyphenol EGCG induces lipid-raft disruption and receptor tyrosine kinases inactivation through ceramide production.2013
Author(s)
Yamada,S., Tsukamoto,S., Ueda,N., Huang,Y., Suzuki,T., Kumazoe,M., Yamashita,S., Kim,YH., Yamada,K., and Tachibana,H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Journal Article] Green Tea Extract Suppresses Disuse Muscle Atrophy in Mice.2013
Author(s)
Murata,M., Kosaka,R., Kurihara,K., Nesumi, A., Maeda-Yamamoto,M., Yamada,K. and Tachibana,H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Journal Article] Food factor sensing gene expression and green tea intake: The Kakegawa Study2013
Author(s)
Yamashita,S., Nakahara,K., Miyamoto,A., Kanzaki,K., Yamada,M., Maeda-Yamamoto,M., Kuriyama,S., Yamada,K. and Tachibana,H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Journal Article] Green tea intake restores high-fat high-sucrose diet-induced reduction of food factor sensing genes expression in mouse skeletal muscle.2013
Author(s)
Nakahara,K., Suzuki,T., Yamashita,S., Miyamoto,A., Huang,Y., Kanzaki,H., Ikuta,K., Fukushima,T., Yamada,K., and Tachibana,H.
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Journal Title
Proceedings of The 5th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
Volume: -
Pages: 1-2
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[Presentation] Identification of the molecules and mode of action involved in the melanoma inhibitory effect of green tea polyphenol EGCG2013
Author(s)
Huang,Y., Tsukamoto,S.,Umeda,D., Yamada,S., Yamashita,S., Kumazoe,M., Kim,YH.,Nakahara,K., Yamada,K.and Tachibana,H.
Organizer
ICOS2013(第5回国際O-CHA 学術会議)
Place of Presentation
静岡県静岡市,静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ
Year and Date
20131107-20131107
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[Presentation] Green tea polyphenol EGCG induces lipid-raft disruption and receptor tyrosine kinases inactivation via acid sphingomyelinase/ceramide pathway.2013
Author(s)
Yamada,S.,Tsukamoto,S.,Ueda,N.,Huang,Y.,Suzuki,T.,Kumazoe,M.,Yamashita,S.,Kim,YH.,Yamada,K.and Tachibana,H.
Organizer
ICOS2013(第5回国際O-CHA 学術会議)
Place of Presentation
静岡県静岡市,静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ
Year and Date
20131107-20131107
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[Presentation] In site label-free visualization of the phase II metabolism of a green tea polyphenol.2013
Author(s)
Kim,YH.,Fujimura,Y.,Sasaki,M.,Yukihira,D.,Miura,D.,Saito,K.,Wariishi,H.,Yamada,K. and Tachibana,H.
Organizer
ICOS2013(第5回国際O-CHA 学術会議)
Place of Presentation
静岡県静岡市,静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ
Year and Date
20131107-20131107
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[Presentation] Food factor sensing gene expression and green tea intake: The Kakegawa Study2013
Author(s)
Yamashita,S.,Nakahara,K.,Miyamoto,A.,Kanzaki, H.,Yamada,M.,Maeda-Yamamoto,M.,Kuriyama,S.,Yamada,K.and Tachibana,H.
Organizer
ICOS2013(第5回国際O-CHA 学術会議)
Place of Presentation
静岡県静岡市,静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ
Year and Date
20131107-20131107
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[Presentation] Green tea intake restores high-fat high-sucrose diet-induced reduction of food factor sensing genes expression in mouse skeletal muscle.2013
Author(s)
Nakahara,K.,Suzuki,T.,Yamashita,S., Miyamoto,A., Huang,Y., Kanzaki,H., Ikuta,K.,Fukushima,T.,Yamada,K.and Tachibana,H.
Organizer
ICOS2013(第5回国際O-CHA 学術会議)
Place of Presentation
静岡県静岡市,静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ
Year and Date
20131107-20131107
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[Presentation] 質量分析イメージング法を用いた緑茶カテキンならびにその代謝産物の生体組織内分布の非標識可視化2013
Author(s)
金允喜,藤村由紀,萩原立春,佐々木雅子,行平大地,斉藤和徳,三浦大典,割石博之,山田耕路,立花宏文
Organizer
平成25年度日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部および日本食品科学工学会西日本支部合同大会
Place of Presentation
福岡市,九州大学
Year and Date
20131019-20131019
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[Presentation] 緑茶カテキンEGC代謝の可視化に向けた質量分析イメージング法の開発2013
Author(s)
佐々木雅子,金允喜,藤村由紀,行平大地,山口真一,齋藤和徳,三浦大典,割石博之,山田耕路,立花宏文
Organizer
平成25年度日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部および日本食品科学工学会西日本支部合同大会
Place of Presentation
福岡市,九州大学
Year and Date
20131019-20131019
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[Presentation] 質量分析イメージング法を用いた緑茶カテキンの生体組織内分布の非標識可視化戦略2013
Author(s)
金允喜,藤村由紀,萩原立春,佐々木雅子,行平大地,山口真一,齋藤和徳,三浦大典,割石博之,山田耕路,立花宏文
Organizer
第8回メタボロームシンポジウム
Place of Presentation
福岡市,九州大学百年記念講堂
Year and Date
20131003-20131003
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[Presentation] Synthesis of a fluorescent labeled EGCG as a cancer tracer2013
Author(s)
Tanaka,H.,Tanimoto,Y.,Kumazoe,M.,Suemasu,Y.,Huang,Y.,Tachibata,H. and Takahashi,T.
Organizer
International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
Place of Presentation
山梨県富士河口湖町,富士ビューホテル
Year and Date
20130926-20130926
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[Presentation] Green Tea Extract Suppresses Disuse Muscle Atrophy in Mice2013
Author(s)
Tachibana,H., Murata,M., Kosaka,R.,Kurihara,K., Nesumi,A., Maeda-Yamamoto,M., and Yamada,K.
Organizer
20TH INTERNATIONAL CONGRESS OF NUTRITION. GRANADA 2013
Place of Presentation
Spain, Granada, Granada Congress Centre
Year and Date
20130916-20130916
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[Presentation] 非標識分子マッピング法による緑茶カテキンEGCGの生体組織内代謝の空間分布の可視化2013
Author(s)
佐々木雅子, 金允喜, 藤村由紀, 萩原立春, 行平大地, 山口歩, 永尾達彦, 齋藤和徳, 三浦大典, 割石博之, 山田耕路, 立花宏文
Organizer
第50回化学関連支部九州合同大会
Place of Presentation
福岡県北九州市,北九州市国際会議場
Year and Date
20130706-20130706
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[Presentation] A novel strategy for in situ label-free imaging of bioactive polyphenol2013
Author(s)
Fujimura,Y., Kim,YH., Hagihara,T., Sasaki,M., Yukihira,D., Nagao,T., Miura, D.,Yamaguchi,S., Saito,K., Wariishi,H., Yamada,K., and Tachibana,H.
Organizer
61st ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
Place of Presentation
Minneapolis Convention Center, Minneapolis, MN, USA
Year and Date
20130609-20130609
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[Presentation] Protective effects of orally administered fucoidan mix on immunosuppression by an experimental cancer chemotherapy.2013
Author(s)
Miyazaki,Y., Nakamizo,M., Shibasaki,T., Kirino,T., Saito,Y.,Kawahara,K., Otsuka,K., Tachibana,H., Yamada,K., Tachikawa,D.
Organizer
Imuunology 2013 AAI Annual meating
Place of Presentation
Hawaii Convention Center, Hawaii, USA
Year and Date
20130503-20130503
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