2014 Fiscal Year Annual Research Report
分子疫学とケミカルバイオロジーを駆動力とする食品因子感知システムの解明
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22228002
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
立花 宏文 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (70236545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 由紀 九州大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (20390304)
田中 浩士 東京工業大学, 理工学研究科, 准教授 (40334544)
栗山 進一 東北大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90361071)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 食品因子 / 感知分子 / 食品因子感知システム / 緑茶カテキン / 大豆イソフラボン / cGMP / 分子疫学 / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は生体が機能性食品因子を感知するメカニズムを解明することを目的として、 1）機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子（機能性食品因子感知関連分子）の同定、2）食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3）食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4）食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を行った。
食品因子感知システムに関して、緑茶カテキンEGCGシグナリングのセカンドメッセンジャーとして見出したcGMPがEGCGの膵臓がん幹細胞の形質（stemness）を強力に阻害することを明らかにした。また、PDE3が膵臓がん幹細胞に高発現しており、PDE3阻害剤とEGCGの併用によりstemnessをほぼ完全に抑制できること、EGCGのメチル化誘導体が単独で同程度の効果を発揮できることを示した。EGCGの67LRを介した抗炎症作用のメカニズムとして、Elf-1の核内発現量を低下させることでTLR4シグナリングの阻害因子の発現量を上昇させることを見出した。共役リノール酸の感知関連分子として同定していた2つ候補遺伝子の機能性発現における関係をより詳細に示した。大豆イソフラボンのエストロゲン受容体非依存性作用を担う分子の機能性発現機序として、マイクロRNAの発現誘導が関与していることを明らかにした。
緑茶カテキン類(EC, EGC, ECG)およびそれらの代謝物（メチル化体、グルクロン酸抱合体、硫酸抱合体）の質量分析イメージングに世界に先駆けて成功した。また、これらカテキン類を同時に経口投与したマウスの各臓器における可視化にも成功し、それぞれを単独に摂取させた場合と比較してその局在に違いが有ることを見出した。
食・生活習慣と機能性食品因子感知関連遺伝子発現との関連を解析し、複数の食品摂取量と相関のある感知関連遺伝子を明らかにした。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] In situ label-free visualization of orally dosed strictinin within mouse kidney by MALDI-MS imaging.2014
Author(s)
Kim, YH., Fujimura,Y., Sasaki, M., Yang, X., Yukihira, D., Miura, D., Unno, Y., Ogata, K., Nakajima, H., Yamashita, S., Nakahara, K., Murata, M., Lin,I., Wariishi,H., Yamada, K., and Tachibana, H.
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Journal Title
J. Agri. Food Chem.
Volume: 62
Pages: 9279-9285
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 67kDa-laminin receptor-dependent PP2A activation elicits melanoma-specific antitumor activity overcoming drug resistance2014
Author(s)
Tsukamoto, S., Huang, Y., Umeda , D., Yamada, S., Yamashita, S., Kumazoe, M., Kim, YH., Yamada, K., and Tachibana, H.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289
Pages: 32671-32681
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] IL-4 receptor α in non-lipid rafts is the target molecule of strictinin in inhibiting STAT6 activation2014
Author(s)
Kim, Y.H., Ninomiya,Y., Yamashita, S., Kumazoe, M., Huang, Y., Nakahara,K., Won, YS., Murata, M., Fujimura, Y., Yamada,K. and Tachibana, H.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 450
Pages: 824-830
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Vardenafil, a clinically available phosphodiesterase inhibitor, potentiates the killing effect of EGCG on CLL cells.2014
Author(s)
Kumazoe, M., Tsukamoto, S., Lesnick, C., Kay, N. E. Yamada, K., Shanafelt T. D. and Tachibana, H.
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Journal Title
Br. J. Haematol.
Volume: 168
Pages: 610-613
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Anti-allergic effect of hydrolysable tannins2014
Author(s)
Yoon Hee Kim, Yu Ninomiya, Kazuko Nakayama, Shuya Yamashita, Motofumi Kumazoe, Yuhui Huang, Kanami Nakahara, Yeong Seon Won, Motoki Murata, Yoshinori Fujimura, Koji Yamada and Hirofumi Tachibana
Organizer
The XXVIIth International Conference on Polyphenols & The 8th Tannin Conference
Place of Presentation
名古屋市,名古屋国際会議場
Year and Date
2014-09-03 – 2014-09-04
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