2014 Fiscal Year Annual Research Report
モノネガウイルス感染による宿主細胞応答ネットワークの解析
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22228005
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
甲斐 知恵子 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10167330)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
米田 美佐子 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40361620)
佐藤 宏樹 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50418654)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | モノネガウイルス / モービリウイルス / 転写制御 / CAGE / 病原性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、牛疫ウイルスを中心としたモービリウイルスおよびニパウイルスについて、感染に起因する宿主細胞応答の転写制御ネットワークおよび蛋白相互作用を、新技術と情報統計学的手法を用いて網羅的・体系的に解明することを目標とした。
昨年度までに転写制御ネットワークの上流転写因子の活性化動態を明らかにしたが、それだけでは網羅されない転写制御機構も示唆されたことから、ハウスキーピング遺伝子群の広範な発現低下を指標に検索した結果、翻訳後修飾を担う宿主蛋白がウイルス感染後に分解をうけ、その後の転写抑制に繋がることが示された。既存の転写ネットワークに加えて新しい機構の存在の可能性が提唱されたと考える。
また、昨年までに行ったRNA-seq法によるニパウイルス感染後の宿主転写動態の解析をさらに進め、アクセサリー蛋白をそれぞれ欠損した組換えニパウイルス感染後の転写変動を解析した。その結果、モービリウイルスとは大きく異なり、多岐にわたる細胞機能にアクセサリー蛋白が関与することが明らかになった。加えて、アクセサリー蛋白と相互作用する宿主蛋白を検索し、複数の因子が抗ウイルス応答に関与することを明らかにした。ニパウイルス感染後の宿主転写動態を、動物種の違いとアクセサリー蛋白の関与の点から立体的に解析することができたことは大きな成果である。
一方で、これまでに得られたウイルスN蛋白発現Tgマウスに筋萎縮が生じる機序を詳細に解析した結果、細胞内ストレス応答の一つが亢進することで筋萎縮が起こることをつきとめ、N蛋白の蓄積がその現象を誘発する一連の分子メカニズムを明らかにすることができた。
全体として、当初の研究計画に加えて、これまで全く報告のなかった宿主応答を明らかにし、またモービリウイルスとニパウイルスの特徴的な病態への関与が強く示唆される現象を複数明らかにしたことから、順調に進行したと考える。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Long Noncoding RNA NEAT1-Dependent SFPQ Relocation from Promoter Region to Paraspeckle Mediates IL8 Expression upon Immune Stimuli.2014
Author(s)
Imamura K, Imamachi N, Akizuki G, Kumakura M, Kawaguchi A, Nagata K, Kato A, Kawaguchi Y, Sato H, Yoneda M, Kai C, Yada T, Suzuki Y, Yamada T, Ozawa T, Kaneki K, Inoue T, Kobayashi M, Kodama T, Wada Y, Sekimizu K, Akimitsu N.
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Journal Title
Mol Cell
Volume: 6;53(3)
Pages: 393-406
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Construction of an expression system for bioactive IL-18 and generation of recombinant canine distemper virus expressing IL-182014
Author(s)
Liu, Y., Sato, H., Hamana, M., Moonan, N. A., Yoneda, M. and Kai, C.
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Journal Title
J Vet Med Sci
Volume: 76(9)
Pages: 1241-1248
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of two recent Japanese field isolates of canine distemper virus and ezamination of the avirulent strain utility as an attenuated vaccine.2014
Author(s)
Takenaka, A., Yoneda, M., Seki, T., Uema, M., Kooriyama, T., Nishi, T., Fujita, K., Miura, R., Tsukiyama-Kohara, K., Sato, H. and Kai, C.
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Journal Title
Vet. Microbiol.
Volume: 174(3-4)
Pages: 372-81
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mycrobacterium (M) kansassii as a model of “One Health”: The epidemiology of the mycobacteria in humans and new world monkeys.2015
Author(s)
Yanai, T., Haridy, M., Sakai, H., Wada, T., Yoshida, S., Kuraishi, T., Hattori, S. and Kai, C.
Organizer
3rd Int One Health Congress
Place of Presentation
Amsterdam, Netherlands
Year and Date
2015-03-15 – 2015-03-18
Int'l Joint Research
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[Presentation] The conversion from lytic to non-lytic infection ofr measles virus persistence2014
Author(s)
Doi, T., Kwon, H-J., Honda, T., Sato, H., Yoneda, M.and Kai, C.
Organizer
第37回分子生物学会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
Year and Date
2014-11-25 – 2014-11-27
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[Presentation] Oncolytic effect of measles virus blind to signaling lymphocytic activation molecule against human lung cancer.2014
Author(s)
Fujiyuki, T., Yoneda, M., Amagai, Y., Shoji, K., Murakami, Y. and Kai, C.
Organizer
第73回日本癌学会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
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[Presentation] A measles virus blind to signaling lymphocytic activation molecule is an oncolytic agent for lung cancer treatment.2014
Author(s)
Fujiyuki, T., Yoneda, M., Obayashi, K., Amagai, Y., Ikeda, F., Shoji, K., Sato, H., Murakami, Y. and Kai, C.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Structure of the Nipah virus phosphoprotein oligomerization domain and its function in viral replication.2014
Author(s)
Yoneda, M., Murayama, K., Horie, R., Doi, T., Kato-Murayama, M., Ikeda, F., Hosokawa, T., Shirouzu, M., Ishii, M., Shoji, K., Fujiyuki, T., Sato, H., Yokoyama, S. and Kai, C.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Transcription regulatory network atlas for comprehensive downregulation of housekeeping genes induced by morbillivirus infection.2014
Author(s)
Sato, H., Yoneda, M., Nakamura, T., Ikeda, F., Kawai, J., Hayashizaki, Y. and Kai, C.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Attenuated recombinant measles virus expressing highly pathogenic avian influenza virus (HPAIV) antigen is protective against HPAIV challenge in cynomolgus monkeys.2014
Author(s)
Fujiyuki, T., Horie, R., Yoneda, M., Kuraishi, T., Yasui, F., Munekata, K., Hattori, S., Kida, H., Kohara, M. and Kai, C.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nucleocapsid assembly of measles virus requires a phosphorylation modification on the core domain of nucleoprotein.2014
Author(s)
Sugai, A., Sato, H., Hagiwara, K., Kozuka-Hata, H., Oyama, M.,Yoneda, M. and Kai, C.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cooperation of long non-coding RNA and nuclear body protein in innate immunity.2014
Author(s)
Imamura, K., Imamachi, N., Akizuki, G., Kumakura, M., Kawaguchi, A., Nagata, K., Kato, A., Kawaguchi, Y., Sato, H., Yoneda, M., Kai, C., Yada, T., Kaneki, K., Inoue, T., Kobayashi, M., Kodama, T., Wada, Y., Sekimizu, K. and Akimitsu, N.
Organizer
16th International Congreses of Virology
Place of Presentation
Montreal, Canada
Year and Date
2014-07-27 – 2014-08-01
Int'l Joint Research
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